[发明专利]多西他赛冻干微乳制剂及其制备方法

权利要求书

1.一种多西他赛冻干微乳制剂，其特征在于，其原料配比包括：按重量份计，多西他赛0.05-5份，油相0.1-40份，表面活性剂5-30份，助表面活性剂0-40份，亲水相5-85份，助溶剂0-15份，抗氧化剂0-5份，冻干保护剂1-40份；其中，所述的表面活性剂为聚乙二醇-8-辛酸/癸酸甘油酯、聚氧乙烯蓖麻油、聚氧乙烯氢化蓖麻油、泊洛沙姆、聚乙二醇-12-羟基硬脂酸酯、聚乙二醇硬脂酸酯15和山梨醇酐单油酸酯中的一种或多种。

2.如权利要求1所述的冻干微乳制剂，其特征在于，所述的多西他赛的用量为1-5重量份，所述的油相的用量为2-25重量份，所述的表面活性剂的用量为8-25重量份，所述的助表面活性剂的用量为0-25重量份，所述的亲水相的用量为40-80重量份，所述的助溶剂的用量为0-10重量份，所述的抗氧化剂的用量为0-2份，所述的冻干保护剂的用量为1-20份。

3.如权利要求1所述的冻干微乳制剂，其特征在于，所述的油相为中链甘油三酸酯、亚油酸甘油酯、辛酸/癸酸甘油酯、大豆油、油酸乙酯、肉豆蔻酸异丙酯、油酸和油酸聚乙二醇甘油酯中的一种或多种；所述的亚油酸甘油酯较佳的为Maisine^TM35-1。

4.如权利要求1所述的冻干微乳制剂，其特征在于，所述的聚乙二醇-8-辛酸/癸酸甘油酯为Labrasol，所述的聚氧乙烯蓖麻油为Cremophor EL，所述的聚氧乙烯氢化蓖麻油为Cremophor RH-40，所述的泊洛沙姆为泊洛沙姆188和/或泊洛沙姆407，所述的聚乙二醇-12-羟基硬脂酸酯为Solutol HS-15，所述的山梨醇酐单油酸酯为司盘80。

5.如权利要求1所述的冻干微乳制剂，其特征在于，所述的表面活性剂还包括磷脂；所述的磷脂为大豆卵磷脂、多烯磷脂酰胆碱、蛋黄卵磷脂、二棕榈酰磷脂酰甘油酯、二油酰磷脂酰胆碱和聚乙二醇2000-二硬脂酰磷脂乙醇胺的一种或多种；所述的磷脂的用量为磷脂与表面活性剂总量的质量比1∶3～2∶3。

6.如权利要求1所述的冻干微乳制剂，其特征在于，所述的助表面活性剂为乙醇、异丙醇、PEG-200、PEG-400和1，2-丙二醇中的一种或多种。

7.如权利要求1所述的冻干微乳制剂，其特征在于，所述的亲水相为注射用水、质量百分比0.9％的生理盐水溶液、pH 3～9的缓冲液或质量百分比5％的葡萄糖注射液；所述的缓冲液为pH 3～4的磷酸盐缓冲液。

8.如权利要求1所述的冻干微乳制剂，其特征在于，所述的助溶剂为甘油、丙二醇、甘露醇和三甘醇中的一种或多种；所述的抗氧化剂为维生素C和/或维生素E；所述的冻干保护剂为葡萄糖、乳糖、甘露醇、山梨醇、木糖醇、蔗糖、海藻糖、右旋糖酐、聚乙烯吡咯烷酮和甘氨酸中的一种或多种。

9.一种如权利要求1～8任一项所述的多西他赛的冻干微乳制剂的制备方法，其特征在于，将原料按配比通过微乳剂的制备方法制得，之后冷冻干燥即可。

10.如权利要求9所述的多西他赛的冻干微乳制剂的制备方法，其特征在于，其包括如下步骤：按原料配比，将混合物B加入混合物A中，均匀混合、搅拌，过滤除去游离的多西他赛，得微乳液，之后冷冻干燥即可；其中，所述的混合物B为助溶剂、抗氧化剂和冻干保护剂溶解于亲水相得到；所述的混合物A为多西他赛和油相均匀混合得到；其中，当表面活性剂和/或助表面活性剂为固体或半固体时，将表面活性剂和/或助表面活性剂在30℃-50℃加热溶解后，与多西他赛和油相混合均匀得混合物A；若表面活性剂和/或助表面活性剂为液体时，将表面活性剂和/或助表面活性剂与助溶剂、抗氧化剂和冻干保护剂溶解于亲水相混合均匀得混合物B。