[发明专利]一种天麻素两次脉冲释药制剂

说明书

技术领域

本发明涉及药物制剂领域，特别涉及一种天麻素两次脉冲释药制剂。

背景技术

随着当今社会生活节凑加快，精神压力增大，失眠成为人们普遍存在的痛苦之一，为除疼痛以外最常见的临床症状之一。长期睡眠不足会导致患者白天困乏，注意力下降，影响身心健康与生活质量，严重者甚至出现抑郁症。世界卫生组织的资料显示，全球有近1/4的人受到失眠困扰。中华医学会的调查资料显示，我国睡眠障碍患病率达42.7％，约有3亿中年人患有睡眠障碍。

失眠症的临床表现主要有三种：其一，入睡困难，也称“起点失眠”，多见于年轻人；其二，睡浅多梦，不能维持熟睡，称为“睡眠持续困难性失眠”，多由过度疲劳引起；其三，早醒，即夜间入睡并不十分困难，却在凌晨早早醒来，醒后仍想睡但不法再入睡，称为“终点失眠”，以老年人居多。特别的，对于许多工作压力较大的中年人常常会同时出现入睡困难且易早醒的失眠症状。

目前，对失眠的治疗手段主要采取药物治疗和非药物治疗：非药物治疗的首要原则是“睡眠卫生”，这对各种原因引起的失眠都是必要的；当失眠严重，非药物治疗无效时，药物治疗便成为首选。因此，催眠药市场近年来呈稳步增长态势。据专家估计，未来数年全球失眠治疗用药市场有望扩容近一倍，高达69亿美元。

催眠药一般都是在睡觉前服用，为保证睡眠过程中需要时体内有足够的药量发挥疗效，不同类型的失眠症所选择的治疗药物也有所不同。入睡困难型，常选用半衰期短(0.5～3h)的药物，如司可巴比妥、氯硝安定等；睡浅梦多型，可选用半衰期稍长(6～8h)的药物，如舒乐安定、唑吡酮等；对于早醒型，则需要选用半衰期长(12～15h)的药物，如硝基安定等。长期使用催眠药易出现不良反应，产生耐药性或成瘾性，特别是半衰期长的药物，存在更大的用药安全隐患。因此，目前临床上对于失眠症，特别是同时治疗入睡难、易早醒失眠症仍缺少理想的药物。

天麻素是名贵中药天麻的主要活性成分，化学名为4-羟基苯-β-D-吡喃葡萄糖苷，具有镇静、催眠、抗眩晕等药理作用，在临床上被广泛用于头痛、失眠、神经衰弱等病症的治疗。对于需要长期服药治疗的疾病，药物的安全性无疑至关重要。与同类药物相比，天麻素的优势是毒性低，消除快，不良反应小。因此，天麻素受到广大患者的青睐，在国内镇静催眠药市场份额中排名第四，约占10％，销售额年均增长率超过50％。但是，由于天麻素生物半衰期较短(t_1/2＝2.1h)，目前多用于入睡困难型失眠症的治疗。因此，提供一种天麻素两次脉冲释药制剂，同时应用于入睡难、易早醒型失眠症的治疗，具有较好的应用价值与市场前景。

发明内容

有鉴于此，本发明提供一种天麻素两次脉冲释药制剂。该制剂由速释微丸与迟释微丸组成，速释微丸由含有天麻素的速释丸芯和速释层组成，迟释微丸由含有天麻素的迟释丸芯、溶胀层和时滞层组成。本发明提供的天麻素两次脉冲释药制剂，扩大了半衰期较短的水溶性药物天麻素在失眠症治疗领域中的应用范围，可实现在睡眠过程中最为关键的两个时间点定时脉冲释药，同时解决失眠患者入睡困难且易早醒的问题，保证其睡眠时间与质量。

为了实现上述发明目的，本发明提供以下技术方案：

本发明提供了一种天麻素两次脉冲释药制剂，其由速释微丸与迟释微丸组成；

速释微丸由速释丸芯和速释层组成，速释丸芯与速释层的质量比为1∶0.1～0.4；速释丸芯中天麻素与填充剂的质量比为1∶2～5；速释层由羟丙甲纤维素与增塑剂的混合物或欧巴代组成，羟丙甲纤维素与增塑剂的质量比为1∶0.1～0.3；

迟释微丸由迟释丸芯、溶胀层和时滞层组成，迟释丸芯、溶胀层与时滞层的质量比为1∶0.2～0.5∶0.1～0.4；迟释丸芯中天麻素与填充剂的质量比为1∶2～5；溶胀层由羟丙甲纤维素与溶胀材料组成，羟丙甲纤维素与溶胀材料的质量比为1∶1～5；时滞层由乙基纤维素与增塑剂的混合物或苏丽丝组成，乙基纤维素与增塑剂的质量比为1∶0.1～0.3；

速释微丸中的天麻素与迟释微丸中的天麻素的质量比为1～2∶2～1；

本发明为了提供天麻素两次脉冲释药制剂，分别制备速释微丸和迟释微丸。在含有天麻素的速释丸芯外包速释层，遇水即溶散，同时释放药物，天麻素为水溶性药物，能够很快发挥药效；在迟释微丸外包溶胀层，再包时滞层，水经时滞层缓慢渗入溶胀层，引起包衣膜的破裂而触发药物释放，可以延缓天麻素的释放，实现第二次脉冲释药。因此，本发明针对入睡难、易早醒型失眠症，通过制备天麻素两次脉冲释药制剂达到两次脉冲释药。