[发明专利]一种抗抑郁药维拉唑酮的制备方法

权利要求书

1.一种制备维拉佐酮(I)的方法，包括下列制备过程：

其中：

R¹表示C₁～C₆的烷基或取代苯基，苯基上的取代基是甲基、氯、溴、硝基或甲氧基；R²表示氯或溴。

2.权利要求1的方法，由II制备III时，反应溶剂选自乙酸乙酯、二氯甲烷、四氢呋喃、1，4-二氧六环、乙二醇单甲醚、乙二醇二甲醚、甲苯或水中的一种或者任意两者的混合物；化合物II与R¹SO₂Cl的摩尔比为1∶1～1∶3；催化剂为四丁基溴化胺、四丁基氟化铵、苄基三乙基氯化铵、四甲基氯化铵或18-冠醚。

3.权利要求1的方法，其中R¹SO₂Cl中R¹为对甲基苯基。

4.权利要求1的方法，其中由III制备IV时，反应溶剂选自乙酸乙酯、二氯甲烷、四氢呋喃、乙二醇二甲醚或丙酮中的一种或者任意两者的混合物；催化剂为无水三氟化硼、无水四氯化锡、无水三氯化铝或无水氯化锌；化合物III∶4-氯丁酰氯或4-溴丁酰氯∶催化剂的摩尔比为1∶1～3∶1～3。

5.权利要求1的方法，其中由IV制备V时，反应溶剂选自二氯甲烷、四氢呋喃、乙二醇二甲醚或乙腈中的一种或者任意两者的混合物；还原剂为三氟化硼、四氢锂铝、硼氢化钠、硼氢化钾、氰基硼氢化钠、醋酸硼氢化钠、红铝或三乙基硅烷；催化剂为醋酸、三氟乙酸或盐酸；化合物IV∶还原剂∶催化剂的摩尔比为1∶1～30∶1～30。

6.权利要求5的方法，其中还原剂为硼氢化钠；催化剂为三氟乙酸。

7.权利要求1的方法，其中由V和VI制备VII时，是在催化剂和去酸剂作用下反应；反应溶剂选自四氢呋喃、乙二醇二甲醚、乙腈、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺或二甲亚砜的一种或者任意两者的混合物；去酸剂为氢化钠、叔丁醇钾、氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钾、碳酸钠、碳酸氢钠或三乙胺；催化剂为碘化钠或碘化钾；反应温度为25℃～125℃；化合物V∶VI∶去酸剂的摩尔比为1∶1～3∶3～5。

8.权利要求1的方法，其中由VII制备VIII时，是在碱性条件下水解；反应溶剂选自N，N-二甲基甲酰胺、乙腈、甲醇或乙醇与水的混合物；碱为氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钾、碳酸钠、碳酸氢钠、氨水或三乙胺；化合物VII与碱的摩尔比为1∶1～1∶5。

9.权利要求1的方法，其中由VIII制备I时，反应溶剂选自乙腈、四氢呋喃、N，N-二甲基甲酰胺、二甲亚砜的一种或者任意两种的混合物；催化剂为1-羟基苯并三唑、1-乙基-3-(3-二甲胺丙基)碳二亚胺盐酸盐、二环己基碳二亚胺、N，N′-羰基二咪唑中的一种或两种混合物；化合物VIII∶催化剂∶NH₃的摩尔比为1∶1～3∶1～20。