[发明专利]一类顺式δ-羟基-β-甲氧基丙烯酸酯类化合物，其制备方法及应用

说明书

技术领域

本发明涉及一类顺式δ-羟基-β-甲氧基丙烯酸酯类化合物，此类化合物可作为合成抗生素及其类似物的中间体。 

背景技术

β-甲氧基丙烯酸酯类杀菌剂是一类低毒高效广谱内吸性杀菌剂，几乎对所有真菌病害都有良好的活性，在农业生产中占有很重要的地位。甲氧基丙烯酸酯类杀菌剂是由天然抗生素Strobilurin A作为先导化合物开出来的一类新型农用杀菌剂，是能量生成的抑制剂(H.Sauter，W.Steglich，T.Anke，Angew.Chem.Int.Ed.1999，38，1328)。它的作用机理是通过与病原菌细胞线粒体中cytb和c1复合体Qo部位的结合而抑制线粒体的电子传递，破坏能量生成而对病菌发生作用。甲氧基丙烯酸酯类杀菌剂已经成为农用杀菌剂的主流产品之一，它的销售市场已超过三唑类，在各类杀菌剂中位列首席。其中代表性的如1996年巴斯夫公司开发的醚菌酯(Kresoxim methyl)和1997年捷利康公司开发的嘧菌酯(Azoxystrobin)。 

然而，由于此类抗菌剂作用位点单一，在使用过程中容易引起病原菌的抗性，是此类杀菌剂的最大缺点。因此，新型的甲氧基丙烯酸酯杀菌剂的开发成为一种迫切需要。如图所示，Melithizole C(B. M.Herrmann，H.J.Hecht，F.Sasse，E.Forche，B.Kunze，H.Reichenbach，G. Eur.J.Org.Chem.1999，10，2601)和Cystothiazole A(M.Ojika，Y.Suzuki，A.Tsukamoto，Y.Sakagami，R.Fudou，T.Yoshimura，S.Yamanaka，J.Antibiot.1998，51，275)代表着一类从粘细胞的不同分支提取出来的天然抗生素，与前面所述的Strobilburin类杀菌剂相比，结构中都包含取代的甲氧基丙烯酸甲酯，但是取代位置不同。此类化合物对一系列的病原菌都表现出活泼的抑制性，因而作为下一代甲氧基丙烯酸酯类杀菌 剂的可能的先导化合物引发广泛的关注。另外，此类化合物还表现出对人类肿瘤细胞的毒性，在医药领域也存在着潜在的应用价值。 

在这类化合物的全合成中，左边的多取代链状结构由于包含相邻的双手性中心而成为合成的主要挑战。如下式所示，关于此类化合物当中双手性中心的构建以及全合成已有多例报道。 

Williams方法(D.R.Williams，S.Samarjit，M.P.Clark，J.Org.Chem.2001，66，8463) 

Charette方法(P.L.Deroy，A.B.Charette，Org.Lett.2003，5，4163) 

Akita方法(H.Akita，K.Kato，A.Nishimura，Y.Yamamoto，Tetrahedron Lett.2002，43，643) 

Panek方法(J.Shao，J.S.Panek，Org.Lett.2004，6，3083) 

在上述文献报道中，以手性纯的底物出发或是采用不对称催化的方法，都成功的构建了目标化合物中的相邻双手性的结构。但是都必须要多步附加的反应延长碳链来构筑反式β-甲氧基丙烯酸酯单元，在总体的合成步骤上来说相对冗长。 

发明内容

为了解决上述问题，本发明提供一类光学活性的顺式δ-羟基-β-甲氧基丙烯酸酯类化合物，并提供了这类光学活性化合物不对称催化合成的方法，以使该类化合物具有更多的应用前景。 

本发明的目的之一在于提供一类顺式δ-羟基-β-甲氧基丙烯酸酯类化合物，具有通式I的结构： 

通式I中： 

R选自C₁-C₆烷基、苄氧基甲基、苯乙基、三甲基硅基炔基、呋喃基、 和 

其中，R₁选自H、卤素、C₁-C₅烷基、C₁-C₅烷氧基和硝基； 

其中，R₂选自H、卤素、苯基、C₁-C₅烷基和Bu₃Sn基； 

其中，R₃选自卤素、C₁-C₅烷酰基、 和