[发明专利]一种地乌皂苷W3口服缓释胶囊及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种地乌皂苷W₃口服缓释胶囊及其制备方法，为类风湿性关节炎的治疗药物，属于药物制剂领域。

背景技术

地乌，学名林荫银莲花(Anemone flaccida Fr.Schmidt)，别名地雷、黑地雷、金串珠、蜈蚣三七、鹅掌草等；属于毛茛科银莲花属(Ranunculaceae Anemone.)，多年生草本，根茎晾干后可以入药。在《中华本草》、《全国中草药汇编》、《贵州民间药物》、《浙江天目山药植志》等均有记载，性温，味辛、微苦，祛风湿，助筋骨，治风湿疼痛，跌打损伤。

湖北中医学院邴飞虹等人从蜈蚣三七中得到提取物，制成的地乌风湿安胶囊，用于治疗类风湿性关节炎；广州康和药业有限公司于2004年9月2日获该品种的国家5类中药新药的临床批件，现处于临床试验阶段。地乌风湿安胶囊为治疗类风湿性关节炎的口服硬胶囊制剂，主要成分为地乌总皂苷，规格为0.2g/粒，I期临床指导用药为3粒/次，2次/日。由此可以看出，地乌提取物制备的口服固体制剂每日用量达到了1.2g，用药量较大且单日内用药次数较多。

地乌风湿安胶囊是由地乌提取物制备成的口服胶囊，其中含多种地乌皂苷及三萜皂苷，而地乌皂苷W₃的含量最高，疗效确切，因此，我们提取出地乌皂苷W₃(3-O-α-L-吡喃鼠李糖(1→2)-β-D-吡喃木糖-齐墩果酸-28-O-α-L-吡喃鼠李糖(1→4)-β-D-吡喃葡萄糖(1→6)-β-D-吡喃葡萄糖苷)，含量大于90％，总杂质小于10％，制备地乌皂苷W₃的口服缓释胶囊，规格125mg，1次/日。缓释胶囊较一般制剂作用徐缓，避免了一般制剂频繁给药后，因血药浓度起伏过大而出现有效血药浓度的“峰”“谷”现象，提高类风湿性关节炎患者的用药顺应性，毒副作用较一普通制剂小，适合长期使用。

发明内容

本发明要解决的技术问题是：制备地乌皂苷W₃的缓释胶囊，研究地乌皂苷W₃与缓释材料的较好的处方比例，使其口服在胃肠道内药物缓慢释放，从而提供维持治疗所需的较长时间较恒定的血药浓度，以避免“峰、谷”现象，保证药物使用的有效性和安全性，同时减少了患者服药次数，提高患者的顺应性，使用方便，适用于需要长期服药的患者。

本发明地乌皂苷W₃口服缓释胶囊，日服1次即可达到治疗目的，从患者舒适的角度来看，通常优选采用疗效较长的缓释胶囊，因为这样可减少每日服药的次数，从而使患者更易于接受。并且，在制药技术中已知延长疗效会显著降低最大血浆浓度并延迟达到治疗量范围，避免在最大血浆浓度时可能出现的副作用。

本发明提供的地乌皂苷W₃缓释胶囊的制造方法采用了先进的缓释控技术，并利用药物本身具有的高亲和力而制成高剂量型缓释胶囊，这种制造方法不仅十分简单，容易控制，而且不需要特殊的生产设备，因而投资少，成本低。优选地，将地乌皂苷W₃缓释微丸置于一个胶囊中，使其有可能达到预定的溶解速率。

本发明提供的地乌皂苷W₃缓释胶囊的制造方法可生产高剂量型地乌皂苷W3缓释胶囊，包括以下步骤

(1)将聚维酮和地乌皂苷W₃加入到的50-95％乙醇中，搅拌溶解成透明澄清的溶液；

(2)使用雾化喷枪将上述溶液喷射到直径为75-1000μm的空白丸芯上，干燥后制得地乌皂苷W₃含药小丸。

(3)将Eudragit，EC用适量的溶剂溶解缓释材料，同时另将包衣用辅料将柠檬酸三乙酯、滑石粉、硬脂酸镁、聚乙二醇加入适量的溶剂中成混悬液，然后在搅拌情况下将此悬浮液加入到上述缓释材料溶液中混合均匀而制成缓释包衣液；

(4)使用雾化喷枪将步骤(3)制得的包衣液喷射到步骤(2)制得的地乌皂苷W₃含药小丸上，包衣过程中应持续搅拌包衣液，干燥后制得地乌皂苷W₃缓释小丸；

(5)将步骤(4)制得的地乌皂苷W₃缓释微丸测定的含量和溶出度，按剂量装入胶囊，制得的地乌皂苷W₃缓释胶囊。

体外溶解曲线的测定