[发明专利]一种牛黄上清组合物及其制备方法

权利要求书

1.一种牛黄上清组合物，包括如下重量配比的原料药：人工牛黄2.9份、薄荷44.1份、菊花58.8份、荆芥穗23.5份、白芷23.5份、川芎23.5份、栀子73.5份、黄连23.5份、黄柏14.7份、黄芩73.5份、大黄117.7份、连翘73.5份、赤芍23.5份、当归73.5份、地黄94.1份、桔梗23.5份、甘草14.7份、石膏117.7份、冰片14.7份，其中人工牛黄、大黄、冰片经粉碎后入药，其余药材经提取后入药，其特征在于：该组合物质量满足如下质量要求：

（1）组合物中小檗碱含量以盐酸小檗碱计不低于0.406%；

（2）组合物中连翘苷含量不低于0.043%；

（3）组合物中黄芩苷含量不低于1.54%。

2.如权利要求1所述的牛黄上清组合物，其特征在于：

（1）组合物中小檗碱含量采用高效液相色谱法测定，测定方法如下：

色谱条件及系统适应性试验：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以体积比为20:72:0.1的乙腈一33mmol/L磷酸二氢钾溶液一三乙胺的混合溶液用磷酸调pH值为4.50为流动相，检测波长为345nm；理论塔板数按盐酸小檗碱峰计算，应不低于2000；

对照品溶液制备：取盐酸小檗碱对照品适量，精密称定，加甲醇制成每1ml含40μg的溶液，即得；

供试品溶液的制备：取1.0g组合物细粉，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入甲醇25ml密塞，称定重量，超声处理30分钟，放冷，用甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，精密量取续滤液2ml，用5g碱性氧化铝吸附，装柱，并用50ml甲醇洗脱，收集洗脱液，水浴蒸干，再用甲醇溶解转移至10ml容量瓶，定容，用微孔滤膜滤过，取续滤液，即得；

测定方法：分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得；

（2）组合物中连翘苷含量采用高效液相色谱法测定，测定方法如下：

色谱条件与系统适用性试验：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以体积比为25:75的乙腈-水混合溶液为流动相，检测波长为230nm；理论板数按连翘苷峰计算，应不低于3000；

对照品溶液的制备：取连翘苷对照品适量，精密称定，加甲醇制成每1ml含40μg的溶液，即得；

供试品溶液的制备：取组合物细粉2.5g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入甲醇25ml，密塞，称定重量，超声处理30分钟，放冷，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，精密量取续滤液5ml，蒸干，残渣加水20ml使溶解，用三氯甲烷振摇提取5次，每次20ml，合并三氯甲烷液，回收至干，残渣用50%甲醇溶解，转移至5ml量瓶中，加50%甲醇至刻度，摇匀，滤过，取续滤液，即得；

测定法：分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得；

（3）组合物中黄芩苷含量采用高效液相色谱法测定，测定方法如下：

色谱条件与系统适用性试验：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以体积比为45:55:0.2的甲醇-水-磷酸混合溶液为流动相，检测波长为276nm；理论板数按黄芩苷峰计算，应不低于5000；

对照品溶液的制备：取黄芩苷对照品适量，精密称定，加70%乙醇制成每1ml含50μg的溶液，即得；

供试品溶液的制备：取组合物细粉0.2g，精密称定，置100ml具塞锥形瓶中，精密加入70%乙醇50ml，称定重量，温浸1小时后加热回流30分钟，放冷，再称定重量，用70%乙醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，即得；

测定法：分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得。

3.制备如权利要求1所述的牛黄上清组合物的方法如下：

（1）大黄、冰片、人工牛黄分别粉碎成细粉，过筛，备用；

（2）薄荷、荆芥穗、白芷、川芎、当归、菊花蒸馏提取挥发油，蒸馏后的水溶液另器收集备用；

（3）将步骤（2）药渣与栀子、赤芍、地黄、桔梗、甘草、石膏一起加水提取二次，合并提取液，滤过，滤液备用；

（4）黄连、黄柏加水提取二次，合并提取液，滤过，滤液与步骤（3）滤液合并，浓缩得稠膏Ⅰ，备用；

（5）连翘、黄芩加30%~85%乙醇提取二次，合并提取液，滤过，滤液浓缩得稠膏Ⅱ，备用；

（6）将稠膏Ⅰ和稠膏Ⅱ合并，加入大黄粉，在80℃以下干燥，粉碎成细粉，过筛，用配研法加入人工牛黄、冰片，挥发油用乙醇溶解喷入，混匀，即得。

4.如权利要求1所述的牛黄上清组合物，可以制成片剂或胶囊。