[发明专利]L-α-甘油磷酸胆碱薄膜衣片及其制备方法

说明书

一、技术领域

本发明涉及医药卫生行业中的L-α-甘油磷酸胆碱薄膜衣片及其制备方法

二、背景技术

L-α-甘油磷酸胆碱是由LPB公司(Novartis/Italfarmaco)开发成为一种促智能药，该药物对衰老性记忆力减退有效。它是作为大脑皮层神经元中乙酰胆碱和神经元膜中磷脂的前体物质而起作用的(Company communication，Italfarmaco，Mar 1992)。该药品在意大利(1990年)由LPB公司首次上市，商品名为Delecit。在意大利，同时还由Novartis公司和Italfarmaco公司经销，商品名分别为Brezal和Gliatilin。在波兰该药品由Italfarmaco公司上市(1993年)，商品名为Gliatilin；在阿根廷由Montpellier公司上市(1995年)，商品名为Gliatilin；在韩国由Dong Wha公司上市(1996年，商品名为Gliatilin)；在俄罗斯的上市公司则是Italfarmaco公司(1997年)(Company communications，Italfarmaco，Jun 1993 & Mar 1997 & Dong Wha，Feb 1997)。在智利和巴西该产品的许可权分别转让给了Silesia公司和Eurofarma公司(Company communication，Italfarmaco，Mar 1997)。在德国该产品已经获得注册，在捷克共和国、斯洛伐克、墨西哥和其他一些国家还在等待注册(Company communications，Halfarmaco，Feb 1993& Jan 1997 & Dong Wha，Jan 1997)。在比利时和荷兰处于临床前阶段。此外进一步的上市工作也在进行中(Company communications，Novartis，Dec 1994 & Feb 1995)。

本品为白色或灰白色结晶性粉末或无色油状液体；无嗅，无苦。本品在N，N-二甲基甲酰胺、水、乙腈中易溶；在甲醇、95％乙醇、异丙醇中溶解，熔点为142.5-143℃，比旋度为-2.7°～-2.8°(c＝2.7，水)。

L-α-甘油磷酸胆碱，可称得上是胆碱中的“运输者”以及磷酸盐胆碱中的“急先锋”。它具有对于各种生化病变进行预防和治疗的潜在能力。人们从引发神经组织衰退综合症的各种因素中发现它具有减少身体紧张性和改变神经元膜中磷酸盐类脂化合物结构的奇特作用。阿尔佛雪拉特胆碱的化学结构(含有40，5％胆碱)以及相互联系的物理化学特性，保证了它成为一种对脑组织非常有益的、能随时保护脑组织新陈代谢的物质。临床前的药理学试验的结果和临床研究都已经证实了阿尔佛雪拉特胆碱对大脑的认知和记忆功能不无裨益，尤其是对于因大脑衰退疾病引起的情感和行为障碍大有帮助。

目前在国外已上市的剂型有软胶囊、口服液、注射剂。L-α-甘油磷酸胆碱原料具有很强的吸湿性，制成口服固体制剂无论在生产过程还是包装和储存上都存在较大难度，因此目前多研制成注射剂和软胶囊，然而注射剂虽作用迅速，生物利用度高，适合于一些重症患者，但由于其价格较高，且患者必须在医院才能接受治疗，因此该产品在临床使用上受到很大的限制，而软胶囊虽然服用方便，但其生产、存储、携带存在诸多困难，为此开发其口服固体制剂是很有必要的。

本发明中的主药L-α-甘油磷酸胆碱具有很强的吸湿性，因此为了提高产品稳定性，需在片子的表面进行包衣，目前防潮型包衣材料通常需配成水分散体，即采用水做溶剂的包衣液包衣，这样产品片芯会出现溶解现象，片面出现凹凸不平，另外片芯中残留水分易过多，产品放置过程中会出现变软，蜕皮现象。

目前片剂的制备工艺多采用湿法制粒工艺，即将原料粉碎，过筛，同辅料一起制粒，干燥，压片。该工艺缺点在于L-α-甘油磷酸胆碱原料吸湿性很强，粉碎、过筛过程都需严格控制环境湿度，通常控制在30％以下。另外由于L-α-甘油磷酸胆碱在水中具有很好的溶解度，普通的湿法制粒，粘合剂只能采用醇做溶剂，采用水做溶剂的粘合剂遇到原料后，原料即出现溶解，很难制粒。这样不但成本增加，同时设备都需防爆。沸腾制粒工艺可采用水做溶剂的粘合剂，但由于L-α-甘油磷酸胆碱原料粉碎后质轻且静电严重，制成的颗粒密度小，填充困难。

三、发明内容