[发明专利]替硝唑眼用凝胶及其制备方法和用途

说明书

技术领域

本发明涉及一种药物有效成分替硝唑，首次制成眼用凝胶剂型，应用于眼部蠕虫螨、棘阿米巴原虫以及厌氧菌感染防治的应用。

背景技术

顽固性睑缘炎、睑腺炎、结膜炎以及睑板腺功能障碍(meibomain gland dysfunction，MGD)所致的干眼症，新近研究证实与蠕虫螨感染有关(国际眼科纵览，2007，3：149；临床眼科杂志，2010，4：358)。穆剑对91例睑缘炎患者蠕虫螨检出率90％(临床眼科杂志，2010，4：358)。Gao对睑缘部蠕虫螨检出率100％(Invest ophthalmol vis sci，2005，46：3089)。棘阿米巴性角膜炎是由于棘阿米巴原虫感染的严重致盲性眼病，75％有配戴角膜接触镜历史，可引起角膜溃疡、甚至角膜穿孔。替硝唑是杀灭蠕虫螨和棘阿米巴原虫最有效独特治疗药物，车成业应用自制甲硝唑滴眼液预防角膜接触镜棘阿米巴原虫感染(齐鲁医学杂志，2008，3：246)。普通甲硝唑滴眼液的结膜囊停留时间短、疗效低。目前国内上市的眼用制剂，还未见有杀灭蠕虫螨和棘阿米巴原虫的眼用制剂，尚无替硝唑眼用凝胶的研究和药品生产的报道。

发明内容

为了克服现有技术中无有杀灭蠕虫螨和棘阿米巴原虫的眼用药物制剂的技术缺陷。本发明的目的是提供一种杀灭蠕虫螨和棘阿米巴原虫感染的眼用药物制剂，具体地说是提供一种替硝唑眼用凝胶，更具体地说，是提供一种预防治疗蠕虫螨感染的睑缘炎、睑腺炎、结膜炎以及睑板腺功能障碍所致干眼症的眼用凝胶，提供一种预防治疗配戴角膜接触镜过程中棘阿米巴原虫感染的眼用凝胶。本发明的另一目的是替硝唑眼用凝胶的制备方法和替硝唑眼用凝胶在制备预防治疗眼部疾患药物中的应用。

为了实现上述的发明目的，本发明的技术方案是：

替硝唑眼用凝胶为替硝唑的单方制剂，根据制剂名称与原料相一致的原则，本品命名为替硝唑眼用凝胶，英文称为：Tinidazole Ophthalmic Gel。眼用凝胶是国家食品药品监督管理局批准的眼科药物剂型，这种眼用凝胶剂型(Ophthalmic Gel)还称为凝胶型眼膏、凝胶型滴眼液、胶化型滴眼液。

这种替硝唑眼用凝胶，它含有药物活性组分替硝唑和药物可接受的载体组成，以重量计每100g替硝唑眼用凝胶中替硝唑用量为0.1～3.0g，以重量计每100g替硝唑眼用凝胶中替硝唑优选用量为0.5～1.5g，以重量计每100g替硝唑眼用凝胶中替硝唑更优选用量为0.75g。这种替硝唑眼用凝胶，以重量计每100g替硝唑眼用凝胶中含有替硝唑0.1～3.0g、卡泊姆0.1～10.0g、羟丙甲基纤维素0.04～20.0g、氢化硬性蓖麻油0.01～5.0g、硼酸0.3～3.0g、丙二醇0.1～5.0g、氯化钠0.5～1.0g、羟苯乙酯0.01～0.05g。这种替硝唑眼用凝胶，优选用量：每100g替硝唑眼用凝胶中含有替硝唑0.75g、卡泊姆0.8g、羟丙甲基纤维素0.2g、氢化硬性蓖麻油1.0g、硼酸1.0g、丙二醇1.0g、氯化钠0.5g、羟苯乙酯0.025g。

这种替硝唑眼用凝胶中药物可接受的载体，也指药物可接受的辅料。药物可接受的载体为凝胶基质、等渗调节剂、PH调节剂、注射用水、防腐剂中的一种或多种。在制备替硝唑眼用凝胶过程中，优选择稳定好和刺激性较小的药物可接受的载体。凝胶基质为卡泊姆、氢化硬性蓖麻油、右旋糖酐、甘油、泊洛沙姆、吐温、玻璃酸钠、甲基纤维素、羟甲基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙甲基纤维素、乙基纤维素、聚乙烯醇、聚乙二醇、聚乙烯吡咯烷酮中的一种或多种，眼用凝胶中凝胶基质用量为0.1～40.0％，优选卡泊姆、氢化硬性蓖麻油、玻璃酸钠、羟丙甲基纤维素。等渗调节剂为甘油、丙二醇、丙三醇、氯化钠、葡萄糖、甘露醇、山梨醇中的一种或多种，眼用凝胶中等渗调节剂用量为0～8.0％，优选丙二醇、氯化钠。PH调节剂为硼酸、硼砂、冰醋酸、盐酸、氢氧化钠、三乙醇胺、枸橼酸、枸橼酸钠、酒石酸、酒石酸钠、磷酸氢二钠、磷酸二氢钠、磷酸中的一种或多种，用PH调节剂将眼用凝胶PH调节至4.0至9.0之间，优选硼酸、硼砂、氢氧化钠。防腐剂为氯甲酚、尼泊金、尼泊金甲酯、尼泊金丙酯、三氯叔丁醇、苯氧乙醇、氯己定、杜米芬、苯扎氯铵、苯扎溴铵、羟苯乙酯中的一种或多种，眼用凝胶中防腐剂用量为0～0.2％，优选尼泊金、三氯叔丁醇、羟苯乙酯。