[发明专利]一种溴甲纳曲酮注射液及其制备方法

说明书

技术领域

    本发明属于西药制剂技术领域，涉及一种溴甲纳曲酮注射液及其制备方法，特别涉及一种可以降低溴甲纳曲酮所产生的腹泻不良反应的注射液。

背景技术

 在美国，每年大约有150万名以上的患者因为患某种晚期疾病（如癌症、晚期心肺疾病或艾滋病等）而接受阵痛治疗，多数患者是服用A片类药物进行阵痛，这些患者几乎都会出现可缓解性的便秘症状，溴化甲基纳曲酮（methylnaltrexone bromide）的问世能够为服用A片类药物所引起的便秘（OIC）的晚期疾病患者极大地减轻了痛苦。

溴甲纳曲酮的化学名称为：溴化-17-(环丙基甲基)-4,5α-环氧-3,14-二羟基-17-甲基-6-氧代吗啡喃，分子式为C₂₁H₂₆O₄NBr，分子量为436.3，化学结构式为：

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溴甲纳曲酮商品名为Rdistor，由美国惠氏Wyeth制药子公司公司和 Progenics Pharmaceuticals公司联合研究开发的μ A片受体拮抗剂。2008年4月加拿大卫生部和美国 FDA分别批准溴甲纳曲酮注射剂（methylnaltrexone bromide，Relistor）上市，皮下注射，用于治疗A片类药物引起的便秘（opioid-induced constipation,OIC）而使用轻泻药又无效的情况。然而，溴甲纳曲酮可严重或持续性的引起腹泻等不良反应。因此，通过制剂研究降低溴甲纳曲酮所产生的腹泻不良反应，对临床中患者的用药依存性和治疗效果均有积极的促进作用。

发明内容

本发明的目的是提供一种溴甲纳曲酮注射液，解决现有技术中溴甲纳曲酮注射液可严重或持续性的引起腹泻等不良反应的问题。

本发明的另一目的是提供上述溴甲纳曲酮注射液的制备方法。

本发明通过以下技术方案来实现：

一、一种溴甲纳曲酮注射液，由溴甲纳曲酮、氯化钠、甘氨酸、磷酸、pH调节剂和注射用水制备而成，其中，溴甲纳曲酮的浓度为20mg/mL、氯化钠的浓度为5～12mg/mL、甘氨酸的浓度为0.1～0.5mg/mL、磷酸的浓度为0.6～2.5mg/mL，采用pH调节剂调注射液的pH为3.0～4.0。

所述的pH调节剂为0.1mol/L盐酸溶液或/和0.1mol/L氢氧化钠溶液。

二、上述的溴甲纳曲酮注射液的制备方法，包括如下步骤：

（1）取配制总量75%～85%的注射用水置配料罐中，加入氯化钠、甘氨酸和磷酸，搅拌使溶解并混合均匀，再加入溴甲纳曲酮，搅拌使其混合均匀；

（2）用0.1mol/L盐酸溶液或0.1mol/L氢氧化钠溶液适量调pH值至3.0～4.0，加余量的注射用水定容；

    （3）加入0.1%（g/g）针用活性炭，在室温下搅拌15～45分钟后过滤脱炭； 

（4）药液经一个0.45μm及两个0.22μm的微孔滤芯除菌过滤；

（5）灌装，加塞，轧口，121℃的温度条件下灭菌15分钟。

采用上述技术方案的积极效果：本发明制备的溴甲纳曲酮注射液具有以下优点和显著进步：1、不良反应降低。通过动物试验发现，本发明的溴甲纳曲酮注射液可以显著降低溴甲纳曲酮所产生的腹泻不良反应，这对患者用药的依存性和治疗效果均有积极的促进作用；2、稳定性高。通过加速试验验证后发现，本发明的溴甲纳曲酮注射液在加速条件下，其性状、酸度、溶液澄清度与可见异物、水分、有关物质、含量均符合规定；3、没有添加金属离子螯合剂，防止金属在患者体内发生沉积。

具体实施方式

以下通过实施例形式，对本发明涉及的溴甲纳曲酮注射液及其制备方法作进一步的详细说明，但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实例，凡基于本发明上述内容所实现的技术均属于本发明的范围。

实施例1