[发明专利]一种抗癫痫药物中间体的制备方法

权利要求书

1.抗癫痫药物普瑞巴林中间体3-异丁基戊二酸的制备方法，包括如下步骤：

1)氰乙酸酯类化合物与碱性的含氮试剂在一定温度下进行氨解，制得氰乙酰胺(I)；

2)氰乙酰胺和异戊醛于溶剂中，碱性条件下进行缩合反应，制得2，4-二氰基-3-异丁基戊二酰胺(II)；

3)2，4-二氰基-3-异丁基戊二酰胺(II)在酸中于合适的温度下进行水解反应，制得3-异丁基戊二酸(III)。

2.权利要求1中普瑞巴林中间体3-异丁基戊二酸的制备方法，其中

1)步骤中氰乙酸酯类化合物是指氰乙酸甲酯、氰乙酸乙酯、氰乙酸异丙酯、氰乙酸叔丁酯、氰乙酸苄酯；所述的碱性含氮试剂选自氨水、氨气、尿素、碳酸氢铵和乙酸铵；氰乙酸酯和碱的摩尔比1∶0.5-2；氨解温度为0-100℃；所述溶剂为甲醇、乙醇、异丙醇、水；

2)步骤中所述的碱选自氨水、三乙胺、二乙胺、氢氧化钠、氢氧化钾、乙醇钠、碱性铵盐；碱性铵盐选自碳酸氢铵、乙酸铵；氰乙酰胺和异戊醛和碱的摩尔比为1∶0.05-1∶0.05-2；所述的溶剂选自甲醇、乙醇、异丙醇、正丁醇、水、乙酸乙酯；所述缩合反应温度为-5℃-100℃；

3)步骤中所述的酸选自硫酸、盐酸、氢溴酸、冰乙酸；水解温度为0-100℃；2，4-二氰基-3-异丁基戊二酰胺和酸的摩尔比为1∶1-10。

3.权利要求2中普瑞巴林中间体3-异丁基戊二酸的制备方法，其中

1)步骤中氰乙酸酯类化合物最优选氰乙酸甲酯和氰乙酸乙酯；所述的碱最优选为氨气；氰乙酸酯和碱的摩尔比最优选为1∶0.8-1.2；氨解温度最优选为0-10℃；所述的溶剂最优选为水；

2)步骤中所述的碱最优选为三乙胺、二乙胺；氰乙酰胺和异戊醛和碱的摩尔比最优选为1∶0.5-0.6∶0.05-0.1；所述的溶剂最优选为甲醇和水；所述缩合反应温度最优选为-5℃-10℃；

3)步骤中所述的酸最优选为盐酸；水解温度最优选为80-110℃；2，4-二氰基-3-异丁基戊二酰胺和酸的摩尔比最优选为1∶8-10。

4.权利要求1中普瑞巴林中间体3-异丁基戊二酸的制备方法，其中

1)步骤中氰乙酸酯的氨解反应时间为5h；

2)步骤中氰乙酰胺和异戊醛的缩合反应时间为4h；

3)步骤中2，4-二氰基-3-异丁基戊二酰胺(II)的水解时间为8h。

5.权利要求3中普瑞巴林中间体3-异丁基戊二酸的制备方法，其中步骤中所述的盐酸浓度为10％-36％，优选为10％-20％，最优选为18％。