[发明专利]一种二氢萘酮类化合物及其制备方法和应用

说明书

技术领域

本发明属于化合物领域，具体涉及一种二氢萘酮类化合物及其制备方法和应用。

背景技术

随着生态环境保护力度的日益加大，新化合物的研究开发面临着很多有关毒性、生物安全性以及环境友好性等因素的制约，使得新化合物的开发难度越来越高。

微生物的种类众多，代谢产物更是多种多样，从微生物的代谢产物中发现新化合物，进而研究开发成为药物(包括医药、农药、兽药)的技术正在被广泛使用。

发明内容

本发明的第一个目的在于提供一种来源于微生物代谢产物的新的二氢萘酮类化合物。

本发明的第二个目的在于提供所述二氢萘酮类化合物的制备方法。

本发明的第三个目的在于提供所述二氢萘酮类化合物的应用。

本发明的二氢萘酮类化合物具有以下结构式：

本发明的二氢萘酮类化合物通过发酵镰孢菌属(Fusarium sp.)CGMCC No.5823而获得。

根据本发明，所述镰孢菌属(Fusarium sp.)CGMCC No.5823使用大米培养基发酵，发酵温度为27～30℃，时间为28～35天。

根据本发明的优选实施例，所述化合物的制备还包括对发酵产物进行分离纯化的步骤。

根据本发明，所述分离纯化步骤包括：

先用乙酸乙酯提取，提取物用硅胶进行柱分离，采用石油醚/乙酸乙酯混合溶剂进行洗脱，其中，石油醚与乙酸乙酯的体积比为40∶60，浓缩得浓缩液粗样；

然后，用半制备液相色谱分离，截取保留时间为18.6min的物质，得到粗样；

对得到的粗样进一步用半制备液相色谱分离，截取保留时间为22.3min的物质，最终获得化合物纯品。

本发明的化合物具有明显的HIV病毒抑制活性，可用于制备抗HIV病毒的药物。

附图说明

图1为本发明的二氢萘酮类化合物的正离子电喷雾质谱图。

图2为本发明的二氢萘酮类化合物的氢谱图。

图3为本发明的二氢萘酮类化合物的碳谱图。

图4～6为本发明的化合物的二维相关谱图(图4COSY，图5HSQC，图6HMBC)。

具体实施方式

以下结合具体实施例，对本发明作进一步详细说明。应理解，以下实施例仅用于说明本发明而非用于限定本发明的范围。

本发明所使用的菌种为镰孢菌属(Fusarium sp.)HCCB06252，已于2012年2月28日保藏于中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心(CGMCC)，保藏号CGMCC No.5823。

以下实施例中所使用的大米培养基的配方为：大米800g，纯净水1000ml，pH自然；115℃灭菌20min。

实施例1、化合物的制备

1.1、发酵

采用大米培养基固体发酵镰孢菌属(Fusarium sp.)菌株HCCB06252，发酵温度为27～30℃，时间为28～35天。

1.2、分离纯化

将1.1获得的大米发酵物用乙酸乙酯提取后用硅胶进行柱分离，采用石油醚/乙酸乙酯混合溶剂进行洗脱，其中，石油醚与乙酸乙酯的体积比为40∶60，浓缩得粗样。

然后，用半制备液相色谱(半制备柱为YMC-Pack ODS-A C18，5μm，20mm*250mm)分离(0～15min用52％甲醇等度洗脱，15～45min用52％～100％甲醇梯度洗脱，流速7ml/min)，截取保留时间为18.6min的物质，得到粗样。

对得到的粗样进一步用半制备液相色谱(半制备柱为Agilent ZORBAX SB-C18，5μm，9.4mm*250mm)分离(0～30min用22％乙腈等度洗脱，流速2ml/min)，截取保留时间为22.3min的物质，最终获得化合物纯品，用于以下结构鉴定。

实施例2、化合物的结构鉴定

将实施例1获得的化合物经正离子电喷雾质谱检测，图谱如图1所示，显示其准分子离子峰为：m/z 295.1156[M+H]⁺，对应分子式为C₁₅H₁₉O₆。采用Bruker Avance II-400型超导核磁共振仪测定了样品的氢谱(图2)、碳谱(图3)和二维相关谱(图4～6)，核磁数据如表1所示。