[发明专利]1-[4-(2-甲氧乙氧基)苯基]哌嗪盐酸盐的制备方法

权利要求书

1.1-[4-(2-甲氧乙氧基)苯基]哌嗪盐酸盐的制备方法，依次包括如下步骤：

第一步，以对乙酰氨基酚为原料，以N,N-二甲基甲酰胺为溶剂，在缚酸剂存在下，与2-卤代乙基甲基醚在80~100℃下反应15~25h，然后将反应液抽滤，滤液减压蒸馏，得固体N-(4-(2-甲氧乙氧基)苯基)乙酰胺，所用2-卤代乙基甲基醚与对乙酰氨基酚的摩尔比为1~2:1，所用缚酸剂与对乙酰氨基酚的摩尔比为1~2：1，所用N,N-二甲基甲酰胺与对乙酰氨基酚的重量比为5~15:1；

第二步，N-(4-(2-甲氧乙氧基)苯基)乙酰胺在75~85℃，以低分子醇为溶剂，与强碱或强酸的水溶液反应20~35h，将反应液经萃取、干燥、旋转蒸发，得油状物4-(2-甲氧乙氧基)苯胺，所用强碱或强酸的水溶液中OH^-或H⁺与N-(4-(2-甲氧乙氧基)苯基)乙酰胺的摩尔比为1~6:1，低分子醇与N-(4-(2-甲氧乙氧基)苯基)乙酰胺的重量比5~15:1； 

第三步，4-(2-甲氧乙氧基)苯胺与双(2-卤代乙基)胺盐酸盐的C₂~C₅醇溶液在回流条件下反应10~20h，加入缚酸剂，继续反应20~40h后，将反应液冷却至0~5℃，经抽滤、重结晶得到固体1-[4-(2-甲氧乙氧基)苯基]哌嗪盐酸盐，C₂~C₅醇与4-(2-甲氧乙氧基)苯胺的重量比为5~15:1，双(2-卤代乙基)胺盐酸盐与4-(2-甲氧乙氧基)苯胺的摩尔比为1~2:1，缚酸剂与4-(2-甲氧乙氧基)苯胺的摩尔比为0.5~1.5:1。

2.根据权利要求1所述的1-[4-(2-甲氧乙氧基)苯基]哌嗪盐酸盐的制备方法，其特征在于第一步中的2-卤代乙基甲基醚是2-溴乙基甲基醚或2-氯乙基甲基醚。

3.根据权利要求1所述的1-[4-(2-甲氧乙氧基)苯基]哌嗪盐酸盐的制备方法，其特征在于第一步和第三步中所用的缚酸剂是碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠或碳酸氢钾。

4.根据权利要求1所述的1-[4-(2-甲氧乙氧基)苯基]哌嗪盐酸盐的制备方法，其特征在于第二步中的低分子醇为甲醇、乙醇或异丙醇。

5.根据权利要求1所述的1-[4-(2-甲氧乙氧基)苯基]哌嗪盐酸盐的制备方法，其特征在于第二步中所说的强碱水溶液为质量百分比是5%~15%的氢氧化钠或氢氧化钾水溶液，所说的强酸水溶液为质量百分比是5%~15%的盐酸或硫酸水溶液。

6.根据权利要求1所述的1-[4-(2-甲氧乙氧基)苯基]哌嗪盐酸盐的制备方法，其特征在于第三步中的双(2-卤代乙基)胺盐酸盐是双(2-溴乙基)胺盐酸盐或双(2-氯乙基)胺盐酸盐。

7.根据权利要求1所述的1-[4-(2-甲氧乙氧基)苯基]哌嗪盐酸盐的制备方法，其特征在于第三步中所说的C₂~C₅醇为乙醇、异丙醇、正丁醇、异丁醇、叔丁醇、异戊醇或正戊醇。