[发明专利]一种布洛芬注射液的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种布洛芬注射液的制备方法。布洛芬注射液主要用于解热镇痛，其疗效明确，作用迅速，属于药品生产技术领域。

背景技术

布洛芬注射液是由Cumberland公司开发的品种，商品名：Caldolor，于2009年6月在美国获得FDA的上市许可。其中精氨酸与布洛芬的摩尔比为0.92∶1。这是布洛芬的首个注射制剂。迄今为止，大多数非甾体抗炎药只有口服剂型，布洛芬注射剂的上市为疼痛和发热、同时又不方便口服的患者带来了方便。目前该品种尚未在国内上市。

Cumberland公司的布洛芬注射液的制备专利已经公开，但该专利中未说明灭菌方法。目前已上市的注射液产品通常采用蒸汽灭菌亦或采用全程无菌操作的方法，即在百级净化车间，原辅料均已灭菌的情况下进行生产。而全程无菌操作要求较高，会增加布洛芬注射液的成本。采用热压115℃，30分钟，或者是121℃，15分钟的灭菌方法，虽然可达到完全灭菌的状态，但布洛芬注射液的可见异物又不合格。但是在注射液的生产中必须通过终端灭菌过程才能保证用药的安全，所以将布洛芬注射液进行终端灭菌是必不可少的过程。

因此有必要提供一种布洛芬注射液的灭菌方法，以克服布洛芬注射液在灭菌之后可见异物不合格的问题。

发明内容

本发明的目的是提供一种能保证布洛芬注射液产品质量的灭菌方法，从根本上解决了布洛芬注射液经蒸汽热压灭菌后，可见异物不合格的问题。

本发明布洛芬注射液的制备过程以及灭菌方法如下：

(1)称取92％的精氨酸溶于64％的处方量的注射用水中，加入处方量的布洛芬搅拌溶解。另取8％的精氨酸溶于16％的处方量的注射用水中，调节pH值至适当，与上述溶液混匀。加入0.2％的活性炭吸附，脱碳，将注射用水补充至足量，经0.22μm微孔滤膜过滤，半成品检验合格，灌装、封口。

(2)一种布洛芬注射液的灭菌方法，其特征在于采用旋转灭菌法，对已灌装好的布洛芬注射液灭菌，灭菌过程中温度维持在121℃左右，压力维持在112-125kPa之间，时间维持在12分钟。

(3)对已灌装好的布洛芬注射液灭菌，灭菌过程中温度维持在121℃左右，压力维持在112-125kPa之间，时间维持在12分钟。

验证上述灭菌制剂灭菌效果的方法如下：按照中国药典2010版附录可见异物检查项或者是不溶性微粒检测项进行检查。

本发明的优点如下：

(1)在升温灭菌过程中容易析晶的药品，灭菌过程中的旋转可以解决这一问题；

(2)快速的进行安瓿瓶的灭菌真空的检漏，因为不论缺陷在什么地方，在旋转过程中，全方位的运动总能理想地达到这一效果；

(3)在很短的时间内给热敏性的药品进行灭菌，产品的冷热转换速度快且均衡。不同的旋转可以使产品运动起来，真正地使热量更容易穿透到产品中；

经此灭菌方法制备的布洛芬注射液可以达到产品灭菌后的各项要求。经检测，可见异物及不溶性微粒符合中国药典的标准。

具体实施方式

以下通过实施例、实验例详细说明本发明的内容，但这些实施例并不构成对本发明的限制。

实施例1：

处方：

工艺：

(1)称取92％的精氨酸溶于64％的处方量的注射用水中，加入处方量的布洛芬搅拌溶解。另取8％的精氨酸溶于16％的处方量的注射用水中，调节pH值至适当，与上述溶液混匀。加入0.2％的活性炭吸附，脱碳，将注射用水补充至足量，经0.22μm微孔滤膜过滤，半成品检验合格，灌装、封口。

(2)对已灌装好的布洛芬注射液进行旋转灭菌，灭菌过程中温度维持在121℃左右，压力维持在112-125kPa之间，时间维持在12分钟。

实施例2：

处方：

工艺：

(1)称取92％的精氨酸溶于64％的处方量的注射用水中，加入处方量的布洛芬搅拌溶解。另取8％的精氨酸溶于16％的处方量的注射用水中，调节pH值至适当，与上述溶液混匀。加入0.2％的活性炭吸附，脱碳，将注射用水补充至足量，经0.22μm微孔滤膜过滤，半成品检验合格，灌装、封口。

(2)对已灌装好的布洛芬注射液进行热压蒸汽灭菌，灭菌温度维持在121℃左右，时间维持在12分钟。

实施例1-2的各项检测指标如下：