[发明专利]一种皮肤外用微乳温敏凝胶剂及其制法

说明书

技术领域

本发明涉及医药技术领域，是一种用于皮肤创面愈合的外用微乳温敏凝胶剂及其制备方法。

背景技术

烧烫伤、机械性外伤、化学物质腐蚀或疾病(如糖尿病坏疽、严重皮肤疾病、手术刀口)等所造成的皮肤创面损伤是临床常见病与多发病。目前临床对于这类疾病治疗方法不多，一是让病人静养，等待创面自行愈合，同时使用抗感染药物，预防创面感染；二是使用一些具有促进表皮细胞生长作用的生物类药物，如重组牛碱性成纤维细胞生长因子外用溶液(商品名：贝复济)等，用纱布外敷于患处，促进创面愈合。这些治疗方法均存在着较大问题，对于糖尿病等病人，靠机体自身能力创面愈合的周期相当长，几个月甚至半年都难以愈合；外用生物类药物，药品自身价格昂贵且使用不便，贝复济等药物为溶液态，流动性大，用于创面皮肤后与皮肤的接触时间短，药物难以在创面充分发挥疗效；以纱布为载体，纱布本身吸收了大量溶液，虽然可以部分延长药物与皮肤的接触时间，但又造成了药液的浪费，而且频繁换药也造成了医生和患者双方共同的不便。虽然目前已有碱性成纤维细胞生长因子喷雾剂上市，解决了以纱布为载体的问题，但喷雾剂液体在皮肤表面保留时间短，生物利用度低的问题依然没有解决。因此，临床医生和患者均迫切需要新的用于皮肤创面愈合治疗的药物及新型载体。

微乳是一种粒径在10-100nm之间的热力学性质稳定、各向同性、外观澄明的胶体分散体系。微乳的优点为：1)可以增加药物的溶解度，提高包封药物的稳定性；2)微乳具有较低的表面张力，易于润湿皮肤，使角质层的结构发生变化，因而可促进药物经皮吸收；3)与其它微粒给药系统如纳米粒、脂质体等相比，微乳具有制备工艺简单，性质稳定、载药量大等优点。但是，微乳存在粘度低、流动性强、药物在皮肤表面保留时间短的缺点。

微乳凝胶是在微乳中加入明胶、纤维素、卡波姆、泊洛沙姆等水溶性高分子材料，形成透明、稳定的网状结构胶体。微乳凝胶可以提高微乳的粘度，改善微乳与皮肤的粘附性和涂展性，并且由于体系粘度的增大，药物在凝胶中的扩散受阻，有效扩散系数减小，因此可以使药物维持更长的作用时间。

温敏凝胶是一种温度敏感型智能凝胶，制剂形态因温度的变化而改变。通常选择具有温敏效果的高分子材料为载体，当温度低于某个胶凝温度(如30℃)时，制剂形态为液体，当温度高于胶凝温度时，如其接触皮肤(32℃)或进入机体(37℃)后，其迅速在用药部位发生相转变，成为半固体的凝胶状态。与普通凝胶相比，温敏凝胶与皮肤或粘膜具有更好的耦合和水化效应，生物相容性好，可较长时间与作用部位紧密粘附，分散均匀，有利于药物的充分吸收，从而提高了药物的生物利用度，并且用药方便、卫生，不易污染衣物，患者的顺应性较好。但至今未见有关可以促进皮肤创面愈合的微乳温敏凝胶剂的报道

发明内容

本发明的目的在于提供一种用于皮肤创面愈合的外用微乳温敏凝胶剂及其制备方法。

本发明首先将药物制备成O/W型微乳，这样既可以提高药物的溶解性，又可以隔离外界与药物的接触，提高稳定性，增加透皮吸收的效果；鉴于微乳存在粘度低、流动性强、药物在皮肤表面保留时间短的缺点，所以本发明进一步将微乳制备成微乳凝胶，从而提高微乳的粘度，改善微乳与皮肤的粘附性和涂展性，并且由于体系粘度的增大，药物在凝胶中的扩散受阻，有效扩散系数减小，因此可以使药物维持更长的作用时间。本发明又在微乳凝胶中加入具有温敏效果的高分子材料即泊洛沙姆407与泊洛沙姆188的组合物，制成具有促进皮肤创面愈合的外用微乳温敏凝胶剂。

本发明微乳温敏凝胶剂制备方法如下：

1、各组分及其重量百分比为：

A液(药物微乳液)：

B液：

凝胶基质 15～40％

水       余量；

所说的药物选自白藜芦醇、丹皮酚、苦参碱；

所说的油相选自三乙酸甘油酯、橄榄油、油酸、肉豆蔻酸异丙酯、油酸乙酯中的一种；

所说的表面活性剂选自卵磷脂、烷基葡萄糖苷、聚山梨酯、聚氧乙烯蓖麻油EL、聚氧乙烯辛基苯基醚中的一种或两种，其中聚山梨酯选自：吐温-20、吐温-40、吐温-60、吐温-80中的一种；

所说的助表面活性剂选自甘油、1，2-丙二醇、正丁醇、正辛醇、聚乙二醇400中的一种；

所说的凝胶基质为泊洛沙姆407∶泊洛沙姆188＝15-25％∶0.1-15％的组合物。

2、操作步骤为：

(1)制备A液：