[发明专利]4-氯吡啶的合成方法

权利要求书

1.一种4-氯吡啶的合成方法，包括以下步骤中的任一：

1)以吡啶为起始原料，使吡啶与氯化试剂于-10～75℃下进行反应3-5小时，反应完毕后，分离获得产品4-氯吡啶或4-氯吡啶盐酸盐；

2)以N-(4-吡啶基)氯化吡啶盐酸盐为起始原料，使N-(4-吡啶基)氯化吡啶盐酸盐与氯化试剂于50-150℃下进行反应0.5-3小时，反应完毕后，分离获得产品4-氯吡啶或4-氯吡啶盐酸盐。

2.如权利要求1所述的4-氯吡啶的合成方法，其特征在于，所述氯化试剂选自氯化亚砜、三氯氧磷和五氯化磷。

3.如权利要求1所述的4-氯吡啶的合成方法，其特征在于，以吡啶为起始原料时，所述反应于有机溶剂中进行，所述吡啶与氯化试剂的摩尔比为1∶0.1-3。

4.如权利要求3所述的4-氯吡啶的合成方法，其特征在于，以吡啶为起始原料且所述反应于有机溶剂中进行时：先将所述吡啶与有机溶剂混合，再于温度不高于50℃的条件下滴加所述氯化试剂；所述氯化试剂滴加完毕后，升温至70-75℃进行反应。

5.如权利要求1所述的4-氯吡啶的合成方法，其特征在于，以吡啶为起始原料时，所述反应过程中不使用有机溶剂：直接将所述吡啶和氯化试剂混合后进行反应，反应温度为-10～40℃，所述吡啶和氯化试剂的摩尔比为1∶1-5。

6.如权利要求1所述的4-氯吡啶的合成方法，其特征在于，以N-(4-吡啶基)氯化吡啶盐酸盐为起始原料时，所述反应于有机溶剂中进行，所述N-(4-吡啶基)氯化吡啶盐酸盐与氯化试剂的摩尔比为1∶0.3-5。

7.如权利要求6所述的4-氯吡啶的合成方法，其特征在于，以N-(4-吡啶基)氯化吡啶盐酸盐为起始原料且所述反应于有机溶剂中进行时：先将所述N-(4-吡啶基)氯化吡啶盐酸盐与有机溶剂混合，再于温度不高于50℃的条件下滴加所述氯化试剂；所述氯化试剂滴加完毕后，升温至50-90℃进行反应。

8.如权利要求6所述的4-氯吡啶的合成方法，其特征在于，以N-(4-吡啶基)氯化吡啶盐酸盐为起始原料时，所述反应过程中不使用有机溶剂：直接将所述N-(4-吡啶基)氯化吡啶盐酸盐和氯化试剂混合后进行反应，反应温度为140-150℃，所述N-(4-吡啶基)氯化吡啶盐酸盐和氯化试剂的摩尔比为1∶8-10。

9.如权利要求3-4或6-7中任一所述的4-氯吡啶的合成方法，其特征在于，所述有机溶剂选自酯类溶剂、烷烃、卤代烷烃、芳烃或卤代芳烃。

10.如权利要求1-8中任一所述的4-氯吡啶的合成方法，其特征在于，选用下述任一分离方法获得产品4-氯吡啶或4-氯吡啶盐酸盐：

1)所述反应完毕后，将反应液降至室温并加入醇类溶剂，再加热至50-60℃反应0.5-2小时，然后降温、过滤，洗涤所得固体，获得产品4-氯吡啶盐酸盐；

2)所述反应完毕后，将反应液降至室温并加入冰水淬灭反应，然后加入碳酸钠水溶液调节pH值为5-8，再用乙酸乙酯萃取，所得有机相进行减压蒸馏，获得产品4-氯吡啶；

3)所述反应完毕后，将反应液降至室温并加入环己烷，静置分层，所得水相经水蒸汽蒸馏获得产品4-氯吡啶盐酸盐。