[发明专利]一种盐酸法舒地尔的合成与制备方法

权利要求书

1.一种盐酸法舒地尔的合成与制备方法，其特征在于，该制备方法包括如下步骤：

（1）在催化剂N，N-二甲基甲酰胺存在的条件下，5-异喹啉磺酸在二氯亚砜中搅拌，并加热回流，反应温度为75℃-85℃，制得5-异喹啉磺酰氯盐酸盐；

（2）5-异喹啉磺酰氯盐酸盐用冰水溶解，加入二氯甲烷溶液，搅拌下缓慢加入饱和碳酸氢钠水溶液，调节溶液pH值至中性后分液，水相以二氯甲烷萃取一次后合并有机相，该有机相依次用水和饱和食盐水各洗涤一次，经无水硫酸镁干燥后抽滤，制得5-异喹啉磺酰氯的二氯甲烷溶液；

（3）在保持反应体系温度不超10℃下，向高哌嗪与用于除酸的碱性试剂存在的二氯甲烷溶液中，缓慢滴加5-异喹啉磺酰氯的二氯甲烷溶液，其中高哌嗪与5-异喹啉磺酰氯的摩尔比为1：1，加毕，室温下搅拌反应，制得六氢-1-（5-磺酰基异喹啉）-1（H）-1，4-二氮杂卓的二氯甲烷溶液；

（4）用盐酸水溶液调节上述反应溶液pH值至5，分液后弃去有机相；用氢氧化钠水溶液调节水相pH值至10后，用二氯甲烷萃取水相两次，静置分液，弃去水相，有机相再以水洗涤两次、饱和食盐水洗涤一次、并经无水硫酸镁干燥后抽滤，向滤液中滴加饱和氯化氢乙醇溶液，析出盐酸法舒地尔粗品，该粗品经乙醇水溶液重结晶后制得盐酸法舒地尔纯品。

2.根据权利要求1所述的盐酸法舒地尔的合成与制备方法，其特征在于，在步骤（1）中，所述的反应时间为2-5h。

3.根据权利要求1所述的盐酸法舒地尔的合成与制备方法，其特征在于，在步骤（3）中，所述的用于除酸的碱性试剂为碳酸钾、碳酸钠、碳酸氢钾、碳酸氢钠、氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸锂、二异丙乙基胺、4-N，N-二甲胺基-吡啶、三乙胺、1,8-二氮杂二环-双环(5，4，0)-7-十一烯、吡啶或吡咯中的一种。

4.根据权利要求1所述的盐酸法舒地尔的合成与制备方法，其特征在于，在步骤（3）中，所述的用于除酸的碱性试剂与5-异喹啉磺酰氯的物质的量比为1-6：1。

5.根据权利要求1所述的盐酸法舒地尔的合成与制备方法，其特征在于，在步骤（4）中，所述的盐酸水溶液pH值为0.5-1.5。

6.根据权利要求1所述的盐酸法舒地尔的合成与制备方法，其特征在于，在步骤（4）中，所述的氢氧化钠水溶液pH值为9-11。

7.根据权利要求1所述的盐酸法舒地尔的合成与制备方法，其特征在于，在步骤（4）中，所述的乙醇水溶液为90%-95%的乙醇水溶液。