[发明专利]一种制备奥拉西坦的方法

权利要求书

1.一种制备奥拉西坦的方法，其特征在于包括以下步骤：

(1)以4-氯乙酰乙酸酯为原料，将4-氯乙酰乙酸酯与金属催化剂放入高压釜中，醇类溶剂，加入适量的非手性膦配体，控制温度50-100℃，先用压力为5atm的氮气置换三次，再用压力为5atm的氢气置换三次，然后进行氢化反应，所需氢气压力为10-100atm，反应至氢气压力不再降低，得到4-氯-3-羟基丁酸酯；

(2)将步骤(1)得到的4-氯-3-羟基丁酸酯加入适量的无机碱和甘氨酰胺盐酸盐，进行环合得到产物奥拉西坦。

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：原料4-氯乙酰乙酸酯是4-氯乙酰乙酸乙酯或4-氯乙酰乙酸甲酯，具有下面的结构形式：

式中R为甲基或乙基。

3.根据权利要求1或2所述的方法，其特征在于步骤(1)中金属催化剂为二氯化钯、三氯化铑、三氯化钌，其中的一种，底物4-氯乙酰乙酸酯与催化剂的摩尔比为(5000∶1)-(20000∶1)。

4.根据权利要求1或2所述的方法，其特征在于步骤(1)中非手性膦配体为DIOP、DIPAMP、BINAP、SEGPHOS，其中的一种；底物4-氯乙酰乙酸酯与非手性膦配体的摩尔比为(5000∶1)-(20000∶1)。

5.根据权利要求1或2所述的方法，其特征在于步骤(2)中加入的无机碱是：碳酸钾、碳酸钠、碳酸锶、碳酸氢钾、碳酸氢钠、氢氧化钾、氢氧化钠、氢氧化钙，其中的一种，底物4-氯-3-羟基丁酸酯与无机碱的摩尔比为(1∶1)-(1∶5)。

6.根据权利要求1或2所述的方法，其特征在于步骤(2)反应过程进行常规加热回流反应，控制反应温度50-120℃，时间20-40小时，反应溶剂为乙醇、甲醇、异丙醇、正丙醇、正丁醇、叔丁醇、N，N-二甲基甲酰胺、1，4-二氧六环、四氢呋喃、甲基叔丁基醚、水，其中的一种。

7.根据权利要求1或2所述的方法，其特征在于步骤(2)反应过程进行微波催化反应，微波功率控制在100-400瓦之间，反应时间为10-100分钟，微波反应后的萃取溶剂为乙醇、甲醇、异丙醇、正丙醇、正丁醇、叔丁醇、N，N-二甲基甲酰胺、1，4-二氧六环、四氢呋喃、甲基叔丁基醚、水，其中的一种。

8.根据权利要求1或2所述的方法，其特征在于步骤(2)中底物4-氯-3-羟基丁酸酯与甘氨酰胺盐酸盐的摩尔比为(1∶1)-(1∶5)。