[发明专利]喷雾器制剂

说明书

本发明专利申请是国际申请号为PCT/GB2006/000309，国际申请日为2006年1月30日，进入中国国家阶段的申请号为200680001550.9，名称为“喷雾器制剂”的发明专利申请的分案申请。

发明背景

本发明涉及一种喷雾器制剂，具体涉及喷雾器制剂和采用该制剂治疗诸如慢性阻塞性肺疾病(COPD)和哮喘等疾病的方法。

喷雾器提供了患者气道给药的方法，同时患者以大概正常的速率呼吸。它尤其适用于以下患者：无论是年龄或损伤或其它导致的不能以高得多的、通过计量吸入器(metered dose inhaler)或干粉吸入器给药所需的速率吸入的患者，和无论出于什么原因而不能协调计量吸入器的激活与呼吸吸入的患者。喷雾器装置产生包含药物颗粒的蒸气，患者通过附连于喷雾器的喷嘴或口罩吸入蒸气。典型地，使用喷雾器递送药物来治疗气道病症，例如哮喘和COPD。

根据美国疾病和预防控制中心，目前COPD是美国第四大死亡原因(在心脏病、癌症和中风之后)，每年导致超过100,000的美国人死亡。估计16,000,000的美国人诊断患有一定形式的COPD，另外高达16,000,000的人患有该病症但尚未诊断出。因此，认为COPD是美国及世界其它地区主要且越来越重大的健康威胁。

已知用于治疗COPD的制剂包含在含有3.0毫升溶液的安瓿中的沙丁胺醇(也称为舒喘灵)和异丙托铵，参见WO 03/037159及对等的美国专利6632842。使用中，安瓿内容物涌入喷雾器腔室，然后患者呼吸产生的蒸气直到安瓿内容物用尽。治疗通常需要以有规律的间隔每天进行高达4次。

通常，低患者顺应性是喷雾药物的一个已知问题，因为给药所需喷雾时间较长，对于常用剂量典型地需要数十秒，可能是半小时。儿童和成人在此期间变得厌烦。过早停止喷雾的患者没有摄取全剂量。这可导致患者顺应性进一步降低，因为剂量不足将不能提供足够的治疗，从而阻碍了进一步应用。

本发明的目的是提供克服或至少缓解一个或多个上述问题的制剂及其应用。

发明概述

本发明提供了新型喷雾器制剂，适用于治疗COPD、哮喘和其它与气道可逆阻塞有关的病症。可以许多已知的喷雾器设备使用该制剂，而使成分浪费降低和/或患者顺应性增加。

本发明提供了治疗COPD、哮喘和其它与气道可逆阻塞有关的病症的方法，该方法包括通过喷雾器给予包含在药学上可接受的载体中的左沙丁胺醇和抗胆碱能药的制剂。

更具体地说，本发明提供了治疗COPD、哮喘和其它与气道可逆阻塞有关的病症的方法，该方法包括提供喷雾器和包含不大于2.2毫升制剂的安瓿，所述制剂含有在药学上可接受的载体中的左沙丁胺醇(levalbuterol)和抗胆碱能药如异丙托铵(ipratropoium)；和采用喷雾器给予所述制剂。

本发明经填充的安瓿包含左沙丁胺醇和抗胆碱能药如异丙托铵的制剂，更具体的，一种安瓿包含喷雾器制剂，其中，所述制剂含有总体积0.3-5毫升中的1.0-1.5毫克的左沙丁胺醇和0.40-0.70毫克的异丙托铵。

本发明还提供了在喷雾器制剂的使用中提高患者顺应性的方法，该方法包括提供喷雾器和含有所述制剂的安瓿，其中，所述制剂包含在药学上可接受的载体中的左沙丁胺醇和抗胆碱能药，并且，所述安瓿包含不大于2.2毫升、不小于0.3毫升的所述制剂；和采用喷雾器给予所述制剂。

本发明试剂盒包含本发明制剂与如何使用的说明书。

优选实施方式的详细描述

本发明能够使用喷雾器制剂而没有该本领域中通常相关的体积下限。β激动剂与抗胆碱能药一起配制和给予，抗胆碱能药合适地选自：异丙托铵、tiaproprium、色甘酸钠和其它抗胆碱能药。

本文中的这些活性剂也指其药学上可接受的衍生物，例如但不限于盐、酯、烯醇醚、烯醇酯、酸、碱、溶剂合物、水合物、或其前药。异丙托铵是一种抗胆碱能药，具有支气管扩张作用，因而有助于递送左沙丁胺醇并与左沙丁胺醇的支气管扩张作用协同起效。因此，异丙托铵包括但不限于在COPD患者中具有抗胆碱能作用的任何形式的异丙托铵，包括但不限于异丙托铵的所有自动形式、对映体形式、立体异构体、酐、酸加成盐、碱盐、溶剂合物、类似物和衍生物。

存在一些异丙托铵可接受的盐，对于本发明，这些盐包括但不限于：卤盐如溴盐、氯盐和碘盐，例如参见美国专利3,505,337，其内容通过引用包括在此。