[发明专利]一种稳定的左旋氨氯地平组合物

说明书

技术领域

本发明涉及一种稳定的左旋氨氯地平药物组合物，具体涉及左旋氨氯地平的药物制剂、配方组成及制备方法。

背景技术

左旋氨氯地平(Levamlodipine)是氨氯地平的左旋异构体，其为长效的二氢吡啶类钙离子拮抗剂，可以阻滞心肌和血管平滑肌细胞外的钙离子经细胞膜的钙离子通道进入细胞，从而产生药理作用。本品可以直接舒张血管平滑肌，降低外周血管阻力，从而具有抗高血压的作用。同时本品还是一种有效地缓解心绞痛的药物，它对血管有较高的亲和力，而且能够显著延长缺血性心肌患者的运动时间和运动致心绞痛发作的时间，减少心绞痛发作次数和硝酸甘油的消耗量。苯磺酸左旋氨氯地平是左旋氨氯地平的成盐产物，在氨氯地平的基础上去掉无生物活性的右旋成分而成，减轻了右旋成分的毒副作用，使药效提高了2倍。适用于单用或联合用药治疗高血压、心绞痛(尤其是自发性心绞痛、冠心病心绞痛)。初始计量为2.5mg，根据患者临床反应，可将剂量增加，最大可增至5.0mg。

目前左旋氨氯地平已经在临床上广泛使用，大量临床实践表明左旋氨氯地平是长效、安全、有效的药物，在临床上有特殊的药理作用和治疗效果。但由于左旋氨氯地平在湿、热、光照条件下均不稳定，易发生降解生成副产物，影响片剂质量，并进一步影响片剂在人体内的安全性。且在市场上左旋氨氯地平类药物的体外溶普遍偏低，目前尚无报道显示通过改进处方工艺的方法从而得到一种稳定性良好的且体外溶出较好的左旋氨氯地平片。

发明内容

为了克服左旋氨氯地平稳定性差及体外溶出偏低的缺点，本发明提供了一种左旋氨氯地平的片剂配方及制备方法。

由于左旋氨氯地平在湿、热、光照条件下均不稳定，本发明通过选择合适的辅料，在片剂内形成一个弱酸性的微环境，阻断其湿、热、光照条件下的降解，以此来保证药品的稳定性质量。在生产工艺中，通过采用粉末直接压片的方法，保证药品在生产过程中不受湿度和温度的影响。通过对处方及工艺的优化，保障了药物在生产过程中的稳定性，提高了产品质量。于此同时，本发明通过合理的辅料选取及比例分配在保证稳定性的前提下，很好的解决了左旋氨氯地平体外溶出偏低的问题。

本发明所制得的左旋氨氯地平片稳定性良好，体外溶出良好。

本发明提供的左旋氨氯地平片采用粉末直接压片法，其工艺简单、易操作、重复性好，适用于产业化大生产。

本发明提供了一种稳定的左旋氨氯地平组合物，该组合物包括：以组合物重量计，以左旋氨氯地平计2％～15％的左旋氨氯地平或其药学上可接受的盐作为活性成分，20％～60％的稳定剂，15％～50％的填充剂，5％～25％的崩解剂，0.2％～5％的润滑剂。

优选，本发明的稳定的左旋氨氯地平组合物，以组合物重量计，包括以左旋氨氯地平计2％～10％的左旋氨氯地平或其药学上可接受的盐作为活性成分，20％～45％的稳定剂，20％～50％的填充剂，5％～20％的崩解剂，0.2％～5％的润滑剂。

合适的活性成分选自左旋氨氯地平或其药学上可接受的盐，其药学上可接受的盐选自下列盐组中的一种或几种：乙酸盐、苯磺酸盐、甲磺酸盐、苹果酸盐、马来酸盐、苯甲酸盐、柠檬酸盐、富马酸盐、氢氯酸盐、乳酸盐、琥珀酸盐、酒石酸盐，优选苯磺酸盐、马来酸盐。

合适的稳定剂选自磷酸氢钙、磷酸钙、硫酸钙、枸橼酸或枸橼酸钠中的一种、二种或二种以上的组合物，其中优选磷酸氢钙。

合适的填充剂选自微晶纤维素、预胶化淀粉、淀粉、糊精或甘露醇中的一种、二种或二种以上的组合物，其中优选微晶纤维素和预胶化淀粉的混合物，更优选微晶纤维素和预胶化淀粉的重量比为4∶1～1∶1。

合适的崩解剂选自低取代羟丙基纤维素、交联聚维酮、羧甲基淀粉钠、羧甲基纤维素钠或交联羧甲基纤维素钠中的一种、二种或二种以上的组合物，其中优选交联聚维酮。

合适的润滑剂选自滑石粉、二氧化硅、硬脂酸镁或硬质醇富马酸钠中的一种、二种或二种以上的组合物，其中优选硬脂酸镁。

本发明提供的组合物采用粉末直接压片技术进行制备，以减少在制备过程中造成的左旋氨氯地平降解，制备方法为：

1)将左旋氨氯地平或其药学上可接受的盐与稳定剂混合均匀后过80目标准筛；

2)将所述1)中的物料与剩余的填充剂、崩解剂和润滑剂混合均匀后，采用粉末直接压片法进行制备。

本发明组合物可以用于治疗高血压，心绞痛，尤其是自发性心绞痛、冠心病心绞痛。