[发明专利]焦磷酸测序法检测OATP1B1基因多态性的试剂盒及方法

说明书

技术领域

本发明属于分子生物学领域，具体的是涉及焦磷酸测序法检测OATP1B1基因多态性的试剂盒及方法。

背景技术

肝脏是生物转化解毒的主要器官，在肝脏中存在多种类型的药物转运体，对于药物的吸收、分布和排泄起重要作用，如多药耐药相关蛋白，乳腺癌耐药蛋白，有机阴离子转运多肽家族等。OATP1B1是有机阴离子转运多肽家族中最为重要的成员，OATP1B1的编码基因SLCO1B1不仅具有高度多态性，且已发现多个具有功能意义的突变型。目前已研究证实，OATP1B1除靶向转运非结合型胆红素、胆汁酸、甲状腺激素等多种内源性物质外，还介导多种具有重要临床意义药物的肝脏跨膜转运，如抗恶性肿瘤药(伊立替康、甲氨喋呤)、调血脂药(普伐他汀、阿托伐他汀、匹伐他汀、罗苏伐他汀、西伐他汀)、抗高血压药(缬沙坦、奥美沙坦、波生坦)、抗高血糖药(瑞格列奈、那格列奈)。

OATP1B1与它们的吸收、分布及排泄等过程密切相关，进而关乎药物的疗效和毒副作用。

OATP1B1的编码基因SLCO1B1不仅具有高度多态性，且已发现多个具有功能意义的突变型。对于主要由OATP1B1转运的他汀类药物而言，当SLCO1B1突变导致功能降低时，就会使其进入肝细胞的量减少，降脂疗效下降，血药浓度升高，毒副作用增加。研究表明在OATP1B1功能缺陷的*5/*5(rs4149056)基因突变者体内，普伐他汀的血药浓度增加57～130％，匹伐他汀的血药浓度增加162～191％，阿托伐他汀的血药浓度增加144％，罗伐他汀的血药浓度增加62～117％。全基因组关联研究(Genome-wide Association Study，GWAS)表明OATP1B1功能缺陷的*5/*5基因突变者是导致辛伐他汀出现肌病不良反应的主要因素。根据OATP1B1(rs4149056)基因多态性，临床推荐他汀类药物使用剂量如下表。

OATP1B1(rs4149056)基因多态性临床推荐他汀类剂量

  药物  TT  TC  CC  常规剂量  辛伐他汀  80mg  40mg  20mg  5-80mg/day  匹伐他汀  4mg  2mg  1mg  1-4mg/day  阿托伐他汀  80mg  40mg  20mg  10-80mg/day  普伐他汀  80mg  40mg  40mg  10-80mg/day  罗素发他汀  40mg  20mg  20mg  5-40mg/day