[发明专利]一种西他沙星中间体、西他沙星的制备方法和西他沙星药物组合物

权利要求书

1.一种西他沙星中间体（                                                ）的制备方法，其特征在于所述制备方法包含下列步骤：

（1）将原料（Ⅱ）溶于极性溶剂中，加入路易斯碱反应，薄层色谱监控至反应完全；

（2）将极性溶剂去除，即得西他沙星中间体（）；

其中R为氢、卤素。

2.如权利要求1所述的西他沙星中间体（）的制备方法，其特征在于：所述的极性溶剂为非质子极性溶剂，所述非质子极性溶剂为N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、四氢呋喃、二甲基亚砜或丙酮。

3.如权利要求1所述的西他沙星中间体（）的制备方法，其特征在于：所述的极性溶剂为质子溶剂，所述质子溶剂为甲醇、乙醇、乙腈或异丙醇。

4.如权利要求1-3任一权利要求所述的西他沙星中间体（）的制备方法，其特征在于：所述的路易斯碱为NaOH、KOH、LiOH、三乙胺、二乙胺、氨水、Li₂CO₃、Na₂CO₃、K₂CO₃、Cs₂CO₃、LiHCO₃、NaHCO₃、 KHCO₃、CsHCO₃、醋酸钠、醋酸钾、草酸钠或草酸钾。

5.如权利要求1-3任一权利要求所述的西他沙星中间体（）的制备方法，其特征在于：所述的卤素为氟、氯、溴或碘。

6.如权利要求4所述的西他沙星中间体（）的制备方法，其特征在于：所述的卤素为氟、氯、溴或碘。

7.一种西他沙星的制备方法，其特征在于所述制备方法包含下列步骤：

（1）将西他沙星中间体（Ⅱ）溶于极性溶剂中，所述西他沙星中间体（Ⅱ）的R取代基为氯，加入路易斯碱反应，薄层色谱监控至反应完全，将极性溶剂去除，得到西他沙星中间体（），即8-氯-6，7-二氟-1-[(1R,2S)-2-氟代环丙烷基]-4-氧代-1，4-二氢喹啉-3-羧酸乙酯；

（2）8-氯-6，7-二氟-1-[(1R,2S)-2-氟代环丙烷基]-4-氧代-1，4-二氢喹啉-3-羧酸乙酯经水解后与中间体五元环7-(s)-叔丁氧羰基氨基-氮杂螺[2,4]庚烷反应得到化合物7-[7-(s)-叔丁氧羰基-5-氮杂螺[2,4]庚烷-5-基]-8-氯-6-氟-1-[(1R,2S)-2-氟-1-环丙基]-1,4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸；

（3）7-[7-(s)-叔丁氧羰基-5-氮杂螺[2,4]庚烷-5-基]-8-氯-6-氟-1-[(1R,2S)-2-氟-1-环丙基]-1,4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸经三氟乙酸脱保护、结晶精制后得到西他沙星终产品。

8.一种西他沙星药物组合物，该组合物由西他沙星和一种或一种以上药学上可接受的载体和/或赋形剂组成，其特征在于：所述药物组合物通过如下方法制备：

（1）通过权利要求1-6任一权利要求所述的制备方法制备得到西他沙星中间体（），由该西他沙星中间体（）制备得到西他沙星；

（2）将步骤（1）中得到的西他沙星加入到制备不同药物制剂剂型时需要的药学上可接受的载体和/或赋形剂中，即得西他沙星药物组合物。