[发明专利]功能化纳米硒在抑制肿瘤血管生成和抗肿瘤药物中的应用

权利要求书

1.功能化纳米硒在抑制肿瘤血管生成和抗肿瘤药物中的应用。

2.根据权利要求1所述的功能化纳米硒在抑制肿瘤血管生成和抗肿瘤药物中的应用，其特征在于：所述的功能化纳米硒为Y-转铁蛋白修饰的纳米硒，Y为杂多酸、没食子酸、葡萄糖、蔗糖、维生素C或半胱氨酸。

3.根据权利要求2所述的功能化纳米硒在抑制肿瘤血管生成和抗肿瘤药物中的应用，其特征在于：所述的杂多酸的结构式为HXM₁₂O₄₀或HX₂M₁₈O₆₂；其中，X＝Si、P或B；M＝Mo、W或V。

4.根据权利要求2所述的功能化纳米硒在抑制肿瘤血管生成和抗肿瘤药物中的应用，其特征在于：所述的Y为杂多酸时，所述的功能化纳米硒为杂多酸-转铁蛋白修饰的纳米硒，其通过如下方法制备得到：

(1)将杂多酸溶于水配制成1mol/L的溶液，用浓度为1mol/L的HAc-NaAc缓冲溶液调节溶液pH为3.5～5.5，在惰性气体保护下进行电解还原，当电解达到两电子还原时，停止电解，将电解液置于真空干燥环境中，使其晶体析出，对析出的晶体进行2～3次重结晶，得到杂多蓝化合物；

(2)将步骤(1)制备的杂多蓝化合物配制成0.5mmol/L的溶液，将其滴加至0.5～1mmol/L的含硒溶液中混合均匀，其中杂多酸溶液与含硒溶液的摩尔比在3∶1～8∶1；加热至70～80℃反应24h，得到杂多蓝修饰的纳米硒；

(3)取杂多蓝修饰的纳米硒配制成0.5mmol/mL溶液，取5mL，用0.1mmol/mL的杂多酸溶液调节其pH在2.3～5.0，得到溶液A；将转铁蛋白用三乙醇胺配制成0.2mmol/mL的溶液，在不断搅拌下滴加到溶液A中，过程中始终保持pH值为2.3～5.0；继续搅拌4～24h，4℃下放置12h，离心分离，弃上清液，洗涤，干燥，得到杂多酸-转铁蛋白修饰的纳米硒。

5.根据权利要求4所述的功能化纳米硒在抑制肿瘤血管生成和抗肿瘤药物中的应用，其特征在于：步骤(1)中所述的惰性气体为氮气；

步骤(1)中所述的电解还原为采用恒电位仪进行反应；

步骤(1)中所述的还原的程度通过铜库仑计指示。

6.根据权利要求4所述的功能化纳米硒在抑制肿瘤血管生成和抗肿瘤药物中的应用，其特征在于：步骤(2)中所述的水为超纯水或是蒸馏水；

步骤(2)中所述的含硒溶液为亚硒酸钠溶液或二氧化硒溶液；

步骤(2)中所述的加热为于带有聚四氟乙烯内衬的反应釜中加热或是通过微波加热。

7.根据权利要求4所述的功能化纳米硒在抑制肿瘤血管生成和抗肿瘤药物中的应用，其特征在于：步骤(3)中所述的洗涤为使用PBS缓冲液洗涤；

步骤(3)中所述的干燥的条件为于70℃干燥2天。

8.根据权利要求2所述的功能化纳米硒在抑制肿瘤血管生成和抗肿瘤药物中的应用，其特征在于：所述的Y为没食子酸、葡萄糖、蔗糖、维生素C或半胱氨酸时，所述的功能化纳米硒通过如下方法制备得到：

(1)将Y与亚硒酸钠或二氧化硒混合形成均一的水溶液，调水溶液的pH值为2.5～3.0，Y与亚硒酸钠或二氧化硒的摩尔为5∶1～7∶1；于70～80℃水浴中加热至溶剂挥发至干，得到橙红色的Y修饰的纳米硒，将此样品加蒸馏水溶解、定容，得到1mM纳米硒溶胶；

(2)取纳米硒溶胶配制成0.5mmol/mL溶液，取5mL，调节其pH在2.3～5.0，得到溶液A；将转铁蛋白用三乙醇胺配制成0.2mmol/mL的溶液，在不断搅拌下滴加到溶液A中，过程中始终保持pH值为2.3～5.0；继续搅拌4～24h，4℃下放置12h，离心分离，弃上清液，洗涤，干燥，得到功能化纳米硒。

9.根据权利要求8所述的功能化纳米硒在抑制肿瘤血管生成和抗肿瘤药物中的应用，其特征在于：步骤(2)中所述的pH为通过盐酸调节；

步骤(2)中所述的洗涤为使用超纯水洗涤；

步骤(2)中所述的干燥的条件为于70℃干燥2天。