[发明专利]阿替洛尔缓释微囊及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及药物制剂制备领域，特别地，涉及阿替洛尔缓释微囊制剂的制备

技术背景

近年来，由于经济的快速发展和人们生活方式的改变，脑卒中，心脏意外等心血管疾病导致的死亡人数已占全球人口死亡总数的30％。其中62％的卒中病例和49％的心肌梗死病例都是由高血压引起的。卫生部疾病预防控制局近日透露，目前我国已有1.6亿高血压患者，而我国人群高血压治疗率和控制率仅为24.7％和6.1％。最近几年，我国每年新增高血压患者600多万，有150万人死于由高血压引起的中风。几十年来高血压患病率呈现快速增加势头，我国已成为世界上高血压危害最严重的国家之一，高血压已经成为国人第一疾病。

药物治疗是治疗高血压的首要途径。合理使用抗高血压药不仅可以有效的控制血压，改善临床症状，还能减少高血压并发症的发生率并降低死亡率。目前临床常用的抗高血压药物有：利尿剂、肾素-血管紧张素系统抑制剂(ACEI)、血管紧张素II受体拮抗剂(ARB)、钙拮抗剂、β受体阻滞剂。

β受体阻滞剂的发现和临床应用，被称为是20世纪药理学和药物治疗学的里程碑之一，β受体阻滞剂现已成为治疗高血压的一线药物。其降压机制与抑制交感神经、降低心肌收缩力、减少心排血量有关，同时降低血浆肾素活性。它以交感神经兴奋为主的患者最为适宜。大规模的临床试验证实它对高血压合并冠心病，特别是急性冠脉综合征和心肌梗死后的患者十分有效，被认为是冠心病二级预防的“最佳药物”。阿替洛尔的强适应症为高血压合并心力衰竭、糖尿病。

阿替洛尔是选择性β₁受体阻滞剂，通过减慢心率、降低心输出量而发挥降血压作用，能有效降低心脏收缩期和舒张期的血压。它属于无内在活性的β₁受体阻滞剂，也就是对心脏的β₁受体有明显的阻滞作用，但对支气管和血管平滑肌等的β₁受体阻滞作用甚小。目前在国际上阿替洛尔的生产量在β受体阻滞剂中位居前十位，是一种应用多年、安全、有效的抗高血压药物。《中国药典》2000年版起收载有阿替洛尔原料药及片剂，目前国内应用临床的只有阿替洛尔普通片剂。阿替洛尔普通片剂每天给药2次，血药浓度波动大，这样会带来一系列不良反应，如低血压、心动过缓、头晕、肠胃不适、肢端发冷等，因此将其制备成一天给药1次的缓释制剂，有助于减缓血药浓度波动，减轻不良反应，提高顺应性。

目前，常用的缓控释剂型主要有片剂，但其存在着分剂量困难的问题。由于高血压用药需要根据病人的具体病情来调整用药剂量，每个人的服用量不同，甚至同一个人，不同时间也会不同。如果掰开它们服用缓控释制剂，进行分剂量，就会导致其缓释性能受到破坏，使得原本需多次服用的大量药物，短时间快速释放。不但不能实现个性化用药，而且会产生安全隐患。缓释微囊剂型可以很好的解决此问题。

微囊(microcapsules)是利用天然或合成的高分子材料将固体或液体药物包裹成微型胶囊，简称微囊。制备微囊的过程为微型包囊技术(microcapsulat ion)，简称微囊化(利用天然的或合成的高分子成膜材料(囊材)把液体或固体药物(囊心物)包嵌形成直径15000μm(通常为5-250μm)微小胶囊的技术)。囊膜具有透膜或半透膜性质，囊心物可借压力、pH值、温度或提取等方法释出。添加缓控释辅料使微囊长效化，可制得缓控释微囊。缓释微囊制剂技术首先用天然的或合成的高分子材料作为囊膜壁壳将固体药物或液体药物包裹制成缓释微囊，再将微囊与辅料均匀混合填装胶囊或者压制成片剂。与传统缓释剂型相比，它具有多单位给药系统，每一个单位可以作为独立的扩散系统，弥补传统缓释制剂存在的剂量突释缺点，提供平稳适宜的血药浓度。弥补传统缓释制剂分剂量难的缺点，提供个性化用药选择。缓释微囊使药物安全性、有效性、适应性有了很大提高，是一种极具开发潜力的新剂型。

据调查，应用此技术研发的药物仅有国外阿斯利康公司的倍他乐克(琥珀酸美托洛尔缓释片)，国内并无应用该技术开发的药物，也无阿替洛尔缓释微囊制剂的相关研究与开发。同时虽然缓控释抗高血压药物的临床应用已经非常的普遍。出于对患者的安全考虑，市售缓控释制剂不能掰开服用，而高血压患者的日常用药中经常遇到“服用一片过多，又不能掰开服用”这种矛盾的情况。

发明内容

本发明的一个目的在于提供一种阿替洛尔缓释微囊的制备方法，包括步骤：

(1)取一定粘度的乙基纤维素(EC)，加入丙酮，使质量浓度为1∶20-1∶100，搅拌使充分溶解，静置浸泡过夜。