[发明专利]17-氢-9-去氢穿心莲内酯-3,19-二硫酸酯钠(或钾)、17-氢-9-去氢穿心莲内酯-19-硫酸酯钠(或钾)组合物及其制备药物用途

权利要求书

1.一种17-氢-9-去氢穿心莲内酯-3，19-硫酸酯钠(或钾)、17-氢-9-去氢穿心莲内酯-19-硫酸酯钠(或钾)的组合物，

其中所述17-氢-9-去氢穿心莲内酯-3，19-硫酸酯钠(或钾)的分子式：

R₁、R₂可以为钠或钾；

所述17-氢-9-去氢穿心莲内酯-19-硫酸酯钠(或钾)的分子式：

R可以为钠或钾；

其中所述的17-氢-9-去氢穿心莲内酯-3，19-硫酸酯钠(或钾)、17-氢-9-去氢穿心莲内酯-19-硫酸酯钠(或钾)组合物是由下列重量配比制成：17-氢-9-去氢穿心莲内酯-3，19-硫酸酯钠(或钾)94％～6％、17-氢-9-去氢穿心莲内酯-19-硫酸酯钠(或钾)6％～94％。

2.根据权利要求1所述的组合物，其中所述组合物是由下列重量配比制成：17-氢-9-去氢穿心莲内酯-3，19-硫酸酯钠(或钾)80％～20％、17-氢-9-去氢穿心莲内酯-19-硫酸酯钠(或钾)20％～80％。

3.根据权利要求2所述的组合物，其中所述组合物是由下列重量配比制成：17-氢-9-去氢穿心莲内酯-3，19-硫酸酯钠(或钾)70％～30％、17-氢-9-去氢穿心莲内酯-19-硫酸酯钠(或钾)30％～70％。

4.根据权利要求3所述的组合物，其中所述组合物是由下列重量配比制成：17-氢-9-去氢穿心莲内酯-3，19-硫酸酯钠(或钾)60％～40％、17-氢-9-去氢穿心莲内酯-19-硫酸酯钠(或钾)40％～60％。

5.一种17-氢-9-去氢穿心莲内酯-3，19-硫酸酯钠(或钾)、17-氢-9-去氢穿心莲内酯-19-硫酸酯钠(或钾)的组合物制剂，该制剂以权利要求1～4任一项所述的组合物为主要活性成分。

6.权利要求1～4任一项组合物的制备方法，其中所述的17-氢-9-去氢穿心莲内酯-3，19-硫酸酯钠(或钾)、17-氢-9-去氢穿心莲内酯-19-硫酸酯钠(或钾)是通过对穿心莲内酯磺化而获得的，制备方法如下：

[1]在反应釜中加入溶剂，加入穿心莲内酯使其溶解，再加入磺化剂进行磺化反应，调节反应釜温度在5～38.5℃，磺化反应0.5～27.5小时；

[2]穿心莲内酯溶液在搅拌的情况下采用缓缓滴加、喷雾或通气的方式加入磺化剂，并且当采用缓缓滴加或喷雾的方式加入磺化剂时，加入速度控制在1.35ml～4.9ml/min/1g穿心莲内酯，当采用通入气体的方式加入磺化剂时，通入速度控制在0.012升～0.26升/min/1g穿心莲内酯，磺化反应后得17-氢-9-去氢穿心莲内酯-3，19-硫酸酯钠(或钾)或17-氢-9-去氢穿心莲内酯-19-硫酸酯钠(或钾)与未反应物的混合物；

[3]混合物经溶剂萃取、结晶；或者

混合物至饱和盐溶液中、结晶；或者

混合物用碱溶液调pH值至7，经大孔吸附树脂、ODS或Sephadex LH-20柱层析分离，以水∶乙醇或甲醇为洗脱液，梯度洗脱，收集洗脱液组分，结晶；或者

混合物先后经过前述两种或两种以上步骤共同处理；

[4]将所述17-氢-9-去氢穿心莲内酯-3，19-硫酸酯钠(或钾)、17-氢-9-去氢穿心莲内酯-19-硫酸酯钠(或钾)按比例混合、研磨、混合均匀后得所述组合物。

7.权利要求6的制备方法，在反应釜中加入的所述溶剂为醋酐或冰醋酸的一种或两种，1g穿心莲内酯用3g～12g所述溶剂溶解，优选的，1g穿心莲内酯用4g～9g所述溶剂溶解。

8.权利要求6或7的制备方法，所述溶剂为醋酐和冰醋酸，所述醋酐、冰醋酸由下列重量配比制成的：醋酐80％～20％、冰醋酸20％～80％，优选的，其中醋酐62％、冰醋酸38％。

9.权利要求6的制备方法，所述磺化剂采用浓硫酸和冰醋酸，1g穿心莲内酯用1g～10g浓硫酸冰醋酸进行磺化，所述浓硫酸和冰醋酸由下列重量配比制成的：浓硫酸80％～20％、冰醋酸20％～80％，优选的，1g穿心莲内酯用1.5g～5g浓硫酸冰醋酸，且浓流酸与冰醋酸重量比例为1∶1。