[发明专利]17-氢-9-去氢穿心莲内酯-3,19-二硫酸酯化物、制备方法及其制备药物用途

权利要求书

1.一种通式(I)所表示的化合物或其盐，其化学名为17-氢-9-去氢穿心莲内酯-3，19-二硫酸酯或其盐，

R₁、R₂可以为H、钠、钾或NH₄。

2.权利要求1的化合物或其盐的制备方法，包括以下步骤：

(1)在反应釜中加入溶剂，加入穿心莲内酯使其溶解，再加入磺化剂进行磺化反应，调节反应釜温度在3.5～38.5℃，磺化反应0.5～27.5小时；

(2)穿心莲内酯溶液在搅拌的情况下采用缓缓滴加、喷雾或通气的方式加入磺化剂，并且当采用缓缓滴加或喷雾的方式加入磺化剂时，加入速度控制在1.4ml～4.8ml/min/1g穿心莲内酯，当采用通入气体的方式加入磺化剂时，通入速度控制在0.015升～0.21升/min/1g穿心莲内酯，磺化反应后得17-氢-9-去氢穿心莲内酯-3，19-二硫酸酯的反应物与未反应物的混合物；

(3)混合物经溶剂萃取、结晶，得最终的17-氢-9-去氢穿心莲内酯-3，19-二硫酸酯；或者

混合物至饱和盐溶液中、结晶，得最终的17-氢-9-去氢穿心莲内酯-3，19-二硫酸酯或其盐；或者

混合物用碱溶液调pH值至7，经大孔吸附树脂、ODS或Sephadex LH-20柱层析分离，以水∶乙醇或甲醇为洗脱液，梯度洗脱，收集洗脱液组分，结晶，得最终的17-氢-9-去氢穿心莲内酯-3，19-二硫酸酯或其盐；或者

混合物先后经过前述两种或两种以上步骤共同处理，得最终的17-氢-9-去氢穿心莲内酯-3，19-二硫酸酯或其盐。

3.权利要求2的制备方法，在反应釜中加入的所述溶剂为醋酐或冰醋酸的一种或两种，1g穿心莲内酯用3g～12g所述溶剂溶解，优选的，1g穿心莲内酯用4g～9g所述溶剂溶解。

4.权利要求2或3的制备方法，所述溶剂为醋酐和冰醋酸，所述醋酐、冰醋酸由下列重量配比制成的：醋酐80％～20％、冰醋酸20％～80％，优选的，其中醋酐62％、冰醋酸38％。

5.权利要求2的制备方法，所述磺化剂采用浓硫酸和冰醋酸，1g穿心莲内酯用1g～10g浓硫酸冰醋酸进行磺化，所述浓硫酸和冰醋酸由下列重量配比制成的：浓硫酸80％～20％、冰醋酸20％～80％，优选的，1g穿心莲内酯用1.5g～5g浓硫酸冰醋酸，且浓流酸与冰醋酸重量比例为1∶1。

6.权利要求2的制备方法，所述磺化剂采用三氧化硫，1g穿心莲内酯通入0.2升～5升体积浓度为1％～3％的三氧化硫进行磺化，优选的，1g穿心莲内酯通入0.3升～3升体积浓度为1.5％～2.5％的三氧化硫进行磺化。

7.权利要求2的制备方法，所述磺化剂采用氯磺酸，且1g穿心莲内酯用0.2g～5g氯磺酸进行磺化，优选的，1g穿心莲内酯用0.3g～3.5g氯磺酸进行磺化。

8.权利要求2的制备方法，所述饱和盐溶液采用氯化钠或氯化钾饱和溶液，所述碱溶液采用5％～50％的氢氧化钠或氢氧化钾或25％以下的氨水溶液。

9.权利要求2～8任一项的制备方法，其中所述的反应釜温度在6～24℃，所述的磺化反应时间应控制在1～2.5小时。

10.权利要求2的制备方法，其中所述的磺化剂为浓硫酸冰醋酸或氯磺酸，且采用缓缓滴加、喷雾的方式加入，加入速度控制在2.2ml～3.8ml/min/1g穿心莲内酯。

11.权利要求2的制备方法，其中所述的磺化剂为三氧化硫，且采用通入气体的方式加入，通入速度控制在0.06升～0.14升/min/1g穿心莲内酯。

12.权利要求2～8任一项的制备方法，其中所述梯度洗脱中，水的比例为80～20％，乙醇或甲醇的比例为20～80％。