[发明专利]含有缬沙坦、左旋氨氯地平和氢氯噻嗪的胶囊剂及其制法

权利要求书

1.一种胶囊剂，其包括：

缬沙坦160重量份、

左旋氨氯地平1-10重量份、

氢氯噻嗪5-50重量份、

微晶纤维素50-300重量份、

乳糖和/或预胶化淀粉20-200重量份，和

任选的药学可接受的载体。

2.根据权利要求1的胶囊剂，其中

左旋氨氯地平的量为2-8重量份；

氢氯噻嗪的量为10-40重量份；

微晶纤维素的量为75-250重量份；和/或

乳糖和/或预胶化淀粉的量为25-175重量份。

3.根据权利要求1的胶囊剂，其包括：

缬沙坦160重量份、

左旋氨氯地平2-6重量份、

氢氯噻嗪12-30重量份、

微晶纤维素90-225重量份、

乳糖和/或预胶化淀粉40-150重量份，和

任选的药学可接受的载体。

4.根据权利要求1的胶囊剂，其包括：

缬沙坦160重量份、

左旋氨氯地平2.5-5重量份、

氢氯噻嗪12.5-25重量份、

微晶纤维素100-210重量份、

乳糖和/或预胶化淀粉50-120重量份，和

任选的药学可接受的载体。

5.根据权利要求1至4任一项的胶囊剂，其中每个制剂单位中，含活性成分缬沙坦的量可以为20～400mg，例如约40mg、约80mg、约160mg或约320mg。

6.根据权利要求1至5任一项的胶囊剂，其中

所述的缬沙坦是缬沙坦或其药学上可接受的盐；和/或

所述的左旋氨氯地平为左旋氨氯地平苯磺酸盐或马来酸盐或左旋氨氯地平的其它药用盐。

7.根据权利要求1至6任一项的胶囊剂，其中所述任选的药学可接受的载体是指除了微晶纤维素、乳糖、预胶化淀粉以外的其它药学可接受的载体，该载体选自：填充剂、粘合剂、崩解剂、抗粘剂、润滑剂、助流剂、着色剂、包衣粉及其组合。

8.根据权利要求7的胶囊剂，其中

所述填充剂选自：甘露醇、山梨醇、淀粉、糊精、蔗糖、磷酸氢钙等的一种或几种；

所述粘合剂和/或润湿剂选自：羟丙甲基纤维素、羟丙基纤维素、淀粉、共聚维酮、羧甲基纤维素、甲基纤维素、水、合适浓度的药用乙醇溶液；

所述崩解剂选自：羧甲基淀粉钠、交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠、低取代羟丙基纤维素等的一种或几种；

助流剂和/或润滑剂选自：微粉硅胶、滑石粉、硬脂酸、硬脂酸镁、聚乙二醇等的一种或几种。

9.制备权利要求1至8任一项的胶囊剂的方法，其包括如下步骤：将各活性成分和辅料粉碎成可通过孔径小于60目的细粉；采用干法制粒法或者湿法制粒法，将各活性成分分别或者一起与辅料制成颗粒，任选地对颗粒进行干燥；将所得颗粒装入空芯胶囊壳中，即得。

10.根据权利要求9的方法，

当采用干法制粒法时，包括以下步骤：

a)将缬沙坦、左旋氨氯地平、氢氯噻嗪和微晶纤维素、乳糖和/或预胶化淀粉，以及任选的其它药学可接受的载体分别过80-100目筛，备用；

b)将缬沙坦、左旋氨氯地平、氢氯噻嗪三者与微晶纤维素、乳糖和/或预胶化淀粉混合均匀；或者将缬沙坦、左旋氨氯地平、氢氯噻嗪分别与微晶纤维素、乳糖和/或预胶化淀粉混合均匀；或者将三种活性成分中的任意两种与微晶纤维素、乳糖和/或预胶化淀粉混合均匀，并将另一种与微晶纤维素、乳糖和/或预胶化淀粉混合均匀；在获得上述各种方式所得混合物的过程中任选地加入药学可接受的载体(尤其是填充剂、崩解剂、粘合剂、抗粘剂)；

c)将步骤b得到的混合物压实(可以使用任何合适的手段实现压实，通常使用滚转压实机在约20-60kn，也可以通过将混合粉末预压为大片然后减小其尺寸来实现压实)得到压紧物，再将该压紧物碾磨(可以使用任何形式研磨)，用16-20目筛整粒，备用；

d)将步骤c得到的颗粒与任选的润滑剂和/或助流剂以及任选的崩解剂混合均匀，即得本发明胶囊剂药物组合物，该组合物可以填充到合适大小的胶囊壳中，成为胶囊形式的药剂；

当采用湿法制粒法时，包括以下步骤：

a)将缬沙坦、左旋氨氯地平、氢氯噻嗪和微晶纤维素、乳糖和/或预胶化淀粉，以及任选的其它药学可接受的载体分别过80-100目筛，备用；

b)将缬沙坦、左旋氨氯地平、氢氯噻嗪三者与微晶纤维素、乳糖和/或预胶化淀粉混合均匀；或者将缬沙坦、左旋氨氯地平、氢氯噻嗪分别与微晶纤维素、乳糖和/或预胶化淀粉混合均匀；或者将三种活性成分中的任意两种与微晶纤维素、乳糖和/或预胶化淀粉混合均匀，并将另一种与微晶纤维素、乳糖和/或预胶化淀粉混合均匀；在获得上述各种方式所得混合物的过程中任选地加入药学可接受的载体(尤其是填充剂、崩解剂、粘合剂、抗粘剂)；

c)将步骤b得到的混合物，用粘合剂或者润湿剂制软材，用16-20目筛制粒，干燥，整粒；

d)将步骤c得到的颗粒与任选的润滑剂和/或助流剂以及任选的崩解剂混合均匀，即得本发明胶囊剂药物组合物，该组合物可以填充到合适大小的胶囊壳中，成为胶囊形式的药剂。