[发明专利]缩宫素注射液及其制剂工艺

说明书

【技术领域】

本发明涉及制药领域，尤其是涉及化学药品注射剂。 

【背景技术】

国家食品药品监督管理局审评中心于2008年发布了国食药监注【2008】7号文――《关于发布化学药品注射剂和多组分生化药注射剂基本技术要求的通知》（以下简称为《通知》），对注射剂的灭菌条件提出了新的要求，其文规定: 小容量注射剂应采取终端灭菌工艺，建议首选过度杀灭法（F₀≥12）,如产品不能耐受过度杀灭的条件，可考虑采用残存概率法（8≤F₀＜12），但均应保证产品灭菌后的SAL（灭菌保证水平sterility assurance level）不大于10^-6。采用其它F₀值小于8的终端灭菌条件的工艺，原则上不予认可。如有充分的依据证明不能采用终端灭菌工艺，且为临床必须注射给药的品种，可考虑采用无菌生产工艺，但应保证SAL不大于10^-3。对于过滤除菌工艺同时采用了流通蒸汽辅助灭菌的品种，建议修改为终端灭菌工艺，对确实无法采用终端灭菌工艺的品种，应修改为无菌生产工艺。

缩宫素（Oxytocin），又称为催产素，是一种由9个氨基酸残基组成的、具有生物活性的多肽氨基酸产品。

缩宫素注射液为多肽类激素子宫收缩药，刺激子宫平滑肌收缩，模拟正常分娩的子宫收缩作用，导致子宫颈扩张，子宫对缩宫素的反应在妊娠过程中逐渐增加，足月时达高峰。刺激乳腺的平滑肌收缩，有助于乳汁自乳房排出，但并不增加乳腺的乳汁分泌量。

缩宫素注射液适应症为：用于引产、催产、产后及流产后因宫缩无力或缩复不良而引起的子宫出血；了解胎盘储备功能（催产素激惹试验）。

现有技术中缩宫素注射液采用的是100℃30分钟的灭菌工艺，不能保证产品灭菌后的SAL不大于10^-6，故而有必要寻求更先进的制备工艺。鉴于本品在121℃终端灭菌后各项指标难以达到《中国药典》2010年版二部缩宫素注射液的质量标准，因此，我们需要一种在保证缩宫素注射液的质量符合《通知》规定的同时，又能使其各项指标达到《中国药典》2010版二部的质量标准，故对其采用无菌生产。

【发明内容】

本发明的第一个目的是提供一种缩宫素注射液。

本发明的第二个目的是提供上述缩宫素注射液的制剂工艺。

为实现上述目的，本发明公开以下技术方案：一种缩宫素注射液，包含以下成分：

每10000ml注射液内含，                          

    缩宫素溶液              100000单位             

    三氯叔丁醇                8g~12g          

    注射用水  加至            10000ml

其中，1ml注射液含有10单位缩宫素溶液。

一种缩宫素注射液，包含以下成分：

每10000ml注射液内含，                          

缩宫素溶液              50000单位             

三氯叔丁醇                8g~12g          

注射用水  加至            10000ml

其中，1ml注射液含有5单位缩宫素溶液。

上述两种缩宫素注射液配方中任意一种溶液的制剂工艺，在密闭环境中进行，包含以下步骤：

（1）、在配制容器中加配制总体积量80％的热注射用水，冷却至30℃；

（2）、在步骤（1）所获得溶液中加处方量的缩宫素溶液，搅拌均匀； 

（3）、将按处方量计算需补加之三氯叔丁醇溶于适量80℃~85℃注射用水中，待冷却后加入步骤（2）的缩宫素溶液中； 

（4）、测定步骤（3）所获得的溶液的pH值并控制，所述pH值为3.4～3.6，加注射用水至总量，并搅拌均匀； 

（5）、以0.45μm、 0.22μm的过滤膜过滤步骤（4）所获得的溶液； 

（6）、将步骤（5）所获得的溶液按灌封操作程序进行灌封。

所述步骤（4）中控制pH值的方式为采用冰醋酸进行pH调节。

优选地，所述步骤（1）～（6）按无菌生产工艺进行。

优选地，上述制剂工艺还包括灭菌步骤：