[发明专利]醋酸乌利司他的多晶型及其制备方法

权利要求书

1.一种式(I)的不含溶剂化物的醋酸乌利司他的多晶型A1，

其X-射线粉末衍射图(XRD)在2θ±0.2具如下特征吸收峰：4.75，6.29，8.25，9.07，9.51，11.32，11.62，11.88，12.63，13.28，14.38，15.12，15.78，16.42，16.87，17.29，17.94，18.51，18.93，19.64，20.31，20.90，21.35，21.99，22.44，22.77，23.51，23.76，24.21，24.63，25.42。

2.一种制备权利要求1所述的不含溶剂化物的醋酸乌利司他的多晶型A1的方法，其特征在于包括将醋酸乌利司他或其溶剂化物用无水甲醇处理制得所述的醋酸乌利司他多晶型A1的步骤。

3.根据权利要求2所述的方法，其特征在于所述的步骤为：将醋酸乌利司他溶剂化物溶解于甲醇中，接着减压浓缩至甲醇为0.5-5倍(ml/g)，然后缓慢冷却至10-30℃，保温研磨或搅拌，析出固体，过滤、烘干所得固体，即得所述的醋酸乌利司他多晶型A1。

4.一种式(I)的不含溶剂化物的醋酸乌利司他的多晶型A2，

其X-射线粉末衍射图(XRD)在2θ±0.2具如下特征吸收峰：9.06，11.30，11.58，11.88，14.42，15.13，15.79，16.42，16.89，17.29，17.94，18.25，18.96，20.33，20.98，21.47，21.94，22.79，23.54，23.80，24.21，24.63。

5.一种制备权利要求4所述的不含溶剂化物的醋酸乌利司他的多晶型A2的方法，其特征在于包括将醋酸乌利司他或其溶剂化物用甲醇/水处理制得所述的醋酸乌利司他多晶型A2的步骤。

6.根据权利要求5所述的方法，其特征在于所述的步骤为：

将醋酸乌利司他溶剂化物溶解于甲醇中，于30-60℃搅拌下，滴加水，保温搅拌后，冷却，过滤、烘干所得固体，即得所述的醋酸乌利司他多晶型A2；

或者，将权利要求1所述的醋酸乌利司他多晶型A1悬浮于甲醇/水中，于30-60℃保温搅拌后，冷却，过滤、烘干所得固体，即得所述的醋酸乌利司他多晶型A2。

7.根据权利要求5或6所述的方法，其中水量为甲醇量的0.5-5倍。

8.一种药物组合物，其含有药物活性成分和药学上可接受的载体，其中所述的药物活性成分为权利要求1所述的不含溶剂化物的醋酸乌利司他的多晶型A1或者权利要求4所述的不含溶剂化物的醋酸乌利司他的多晶型A2。

9.权利要求1所述的不含溶剂化物的醋酸乌利司他的多晶型A1或者权利要求4所述的不含溶剂化物的醋酸乌利司他的多晶型A2在制备用于抗孕激素或抗糖皮质激素的药物中的用途。

10.权利要求1所述的不含溶剂化物的醋酸乌利司他的多晶型A1的用途，其作为制备如权利要求4所述的不含溶剂化物的醋酸乌利司他的多晶型A2的起始物料。