[发明专利]黄芪注射液及其制剂工艺

说明书

技术领域

本发明涉及制药领域，尤其是涉及黄芪注射液及其制剂工艺。 

背景技术

国家食品药品监督管理局审评中心于2008年发布了国食药监注【2008】7号文――《关于发布化学药品注射剂和多组分生化药注射剂基本技术要求的通知》（以下简称为《通知》），其文规定: 小容量注射剂应采取终端灭菌工艺，建议首选过度杀灭法（F₀≥12）,如产品不能耐受过度杀灭的条件，可考虑采用残存概率法（8≤F₀＜12），但均应保证产品灭菌后的SAL（灭菌保证水平sterility assurance level）不大于10^-6。采用其它F₀值小于8的终端灭菌条件的工艺，原则上不予认可。如有充分的依据证明不能采用终端灭菌工艺，且为临床必须注射给药的品种，可考虑采用无菌生产工艺，但应保证SAL不大于10^-3。对于过滤除菌工艺同时采用了流通蒸汽辅助灭菌的品种，建议修改为终端灭菌工艺，对确实无法采用终端灭菌工艺的品种，应修改为无菌生产工艺。

黄芪注射液是从黄芪中提取的有效成分精制而成的一种常用药物，用于治疗细胞免疫功能低下的慢性肝炎和慢性活动性肝炎，效果良好，也可用于治疗白细胞减少症及血小板减少性紫癜；具有益气养元，扶正祛邪，养心通脉，健脾利湿等功效。

现行的黄芪注射液制剂工艺无法满足上述《通知》的对于产品灭菌后的SAL的要求，因此，需要对现行的制剂工艺及配方进行改良。                  

发明内容

本发明的第一个目的是提供一种黄芪注射液。

本发明的第二个目的是提供上述黄芪注射液的制剂工艺。

为实现上述第一个目的，本发明首先提供一种黄芪注射液，包含以下成分：

每10000ml注射液内含，

黄芪浸膏              6000ml～9000ml

表面活性剂            80g~120g

注射用水              加至   10000ml。

优选地，所述表面活性剂选自非离子型亲水性表面活性剂。特别优选地，所述表面活性剂选自聚山梨酯-80。

为实现上述第二个目的，本发明还提供一种上述黄芪注射液的制剂工艺，包含以下步骤：

（1）提取黄芪浸膏，按配方称取原料：

每10000ml注射液内含，

黄芪浸膏              6000ml～9000ml

表面活性剂            80g~120g

注射用水              加至   10000ml；

（2）用钛棒过滤黄芪浸膏，滤液煮沸，冷却；优选地，滤液需要煮沸5分钟；

（3）将步骤（2）的溶液经微孔预过滤后，再经微孔超滤；

（4）在步骤（3）获得的滤液中加入表面活性剂搅匀，并调节pH值至7.8~8.0；

（5）在步骤（4）获得的溶液中加注射用水至总量，搅匀；

（6）将步骤（5）所获溶液以0.45μm的折叠式过滤芯过滤； 

（7）对步骤（6）获得的滤液进行灌封，灌封时通N₂；

优选地，所述表面活性剂选自非离子型亲水性表面活性剂。特别优选地，所述表面活性剂选自聚山梨酯-80。

优选地，还包括灭菌步骤：（8）对步骤（7）获得的产品进行灭菌，且在步骤（7）完成后的4小时内完成。

优选地，所述步骤（8）的灭菌条件为：灭菌温度100℃，灭菌时间30分钟。

优选地，所述步骤（1）~（5）按无菌生产工艺进行，在步骤（6）中，将步骤（5）所获溶液经0.45μm和0.22μm折叠过滤芯过滤至灌封前控制瓶内，然后在进行步骤（7）。

在本发明一实施例中，在步骤（4）中使用20%NaOH调节滤液的pH值。

优选地，所述黄芪浸膏提取工艺包括：

①按配制量称取黄芪，将黄芪洗净后进行切割；

②加蒸馏水煎煮过滤；

③对步骤②获得的滤液进行浓缩后，加入乙醇进行搅拌；在沉淀完全后冷藏，然后过滤；

④滤液回收至无醇味，再加入乙醇搅匀，冷藏后过滤；

⑤滤液回收至无醇味，加水密封，冷藏后得到黄芪浸膏。

在本发明一较佳实施例中，所述黄芪注射液的制剂工艺包含以下步骤：

（1）提取黄芪浸膏，并按配方称取原料；

所述黄芪浸膏提取工艺包括：