[发明专利]一种抗原组合物及其制备方法和用途以及肿瘤疫苗

说明书

技术领域

本发明涉及生物医药领域，具体地，涉及一种抗原组合物、该抗原组合物的制备方法、该抗原组合物的用途和一种肿瘤疫苗。

背景技术

目前常规的肿瘤治疗手段，即手术、放疗和化疗，花费昂贵，治疗周期漫长，并且在肿瘤患者身体和心里上都会造成严重的伤害。相对于传统的治疗策略，免疫治疗具备自体治疗、对机体不造成损伤及杀灭肿瘤谱广等特点，特别适合清除少量残存的肿瘤细胞，尤其是放疗或化疗很难杀灭的静止期肿瘤细胞。

细胞膜泡是细胞产生的一种囊泡结构，直径在30-100nm之间，具有稳定性好、能够长期储存等特点。来源于树突状细胞的细胞膜泡是近年来发现的适用于免疫治疗的生物膜结构。大量基础研究证明，负载肿瘤抗原的树突状细胞产生的细胞膜泡具有很好的免疫原性，能够在体内有效激活T淋巴细胞细胞毒反应，杀伤肿瘤细胞，并产生长期的免疫记忆。临床I期研究显示该类细胞膜泡能够有效延长肿瘤患者的生存期，提高肿瘤患者的生存率，提示细胞膜泡可以应用于肿瘤免疫治疗当中。

然而，肿瘤免疫治疗在临床应用中存在一些问题，例如，一是治疗过程复杂；其次，治疗成本较高；三是难以彻底清除机体肿瘤。为了克服这些障碍，目前已经开发出一系列预防型的肿瘤疫苗，譬如预防宫颈癌的人乳头状瘤病毒(HPV)疫苗和预防肝癌的乙型肝炎病毒(HBV)疫苗。但是这些预防型疫苗的预防对象为引起肿瘤的相关病毒，而非肿瘤本身，而且仅能够预防单一类型肿瘤的发生，应用范围有限。目前尚未有基于肿瘤自身的非病毒类预防型疫苗进入临床试验阶段以及同时预防多种肿瘤发生的疫苗研究的报道。鉴于此，开发一种针对肿瘤本身，并且能够同时预防多种肿瘤发生的新型疫苗具有一定的必要性。

发明内容

为了克服现有肿瘤疫苗不能同时预防多种肿瘤发生的缺陷，本发明提供了一种可预防多种肿瘤发生的细胞膜泡疫苗及其制备方法。

本发明的发明人发现，利用肿瘤细胞来源的肿瘤抗原蛋白和树突状细胞来源的细胞膜泡，制备负载多种肿瘤抗原蛋白的细胞膜泡，具有相互促进的效果，能够更加高效且广谱地激发体内抗原特异性免疫反应，从而实现对多种肿瘤的预防作用，并且能取得更好的肿瘤预防效果。由此得到本发明。

为了实现上述目的，一方面，本发明提供一种抗原组合物的制备方法。该制备方法包括如下步骤：(1)将黑色素瘤细胞的可溶蛋白和肺腺癌细胞的可溶蛋白混合，得到肿瘤抗原蛋白；或者将黑色素瘤细胞和肺腺癌细胞混合并提取可溶蛋白，得到肿瘤抗原蛋白；(2)将所述肿瘤抗原蛋白与不成熟树突状细胞接触；所述不成熟树突状细胞具有CD11c阴性、CD80阴性、CD86阴性、MHC class I H-2K^d阴性和MHC class II I-A^d阴性的表面标记表型并且具有抗原呈递活性；(3)将与肿瘤抗原接触后的不成熟树突状细胞诱导为成熟树突状细胞；所述成熟树突状细胞具有CD11c阳性、CD80阳性、CD86阳性、MHC class I H-2K^d阳性和MHC class II I-A^d阳性的表面标记表型；(4)分离所述成熟树突状细胞的细胞膜泡。

另一方面，本发明还提供了上述制备方法得到的抗原组合物。

另一方面，本发明还提供了上述抗原组合物在制备肿瘤疫苗中的用途。

另一方面，本发明还提供了一种肿瘤疫苗，该肿瘤疫苗包括上述抗原组合物和免疫佐剂。

本发明的上述技术方案，能够有助于预防多种肿瘤发生。

本发明的其他特征和优点将在随后的具体实施方式部分予以详细说明。

附图说明

附图是用来提供对本发明的进一步理解，并且构成说明书的一部分，与下面的具体实施方式一起用于解释本发明，但并不构成对本发明的限制。在附图中：

图1是实施例1得到成熟树突状细胞的细胞膜泡的透射电镜图。

具体实施方式

以下对本发明的具体实施方式进行详细说明。应当理解的是，此处所描述的具体实施方式仅用于说明和解释本发明，并不用于限制本发明。