[发明专利]键合了LHRH的两亲性可生物降解聚合物、制备方法和用途

权利要求书

1.键合了LHRH的两亲性可生物降解聚合物，其特征在于，该聚合物由LHRH多肽衍生物和两嵌段共聚物键合而成，结构如式a所示：

式a中，两嵌段共聚物由PEG和HPB组成，PEG是端基带有功能基团的聚乙二醇嵌段，数均分子量为2-10kg/mol，所述的功能基团是羟基、氨基或羧基，HPB是疏水性的可生物降解聚合物嵌段，包括聚酯、聚碳酸酯、聚氨基酸、聚酯酰胺、聚酯碳酸酯或聚酯聚氨基酸，数均分子量为1-20kg/mol。

2.根据权利要求1所述的键合了LHRH的两亲性可生物降解聚合物，其特征在于，所述LHRH多肽衍生物为促黄体激素释放激素衍生物，包括10位端羧化的LHRH-10-COOH和6位甘氨酸被右旋的赖氨酸置换的LHRH-6-NH₂，结构式如I和II所示：

3.权利要求1或2所述的键合了LHRH的两亲性可生物降解聚合物的制备方法，其特征在于，制备式a所示的聚合物，当LHRH多肽衍生物为LHRH-10-COOH时，包括如下步骤：

将LHRH-10-COOH溶于N，N-二甲基甲酰胺或者水中，加入羧基摩尔数1.5-3倍的EDC·HCl和0.01倍的DMAP，冰浴下搅拌10-30分钟，加入羧基摩尔数1-3倍的含端氨基或端羟基的两嵌段共聚物，保持冰浴并自然升至室温，反应12-24小时，经透析冷冻干燥，得到键合了LHRH-10-COOH的两亲性可生物降解聚合物。

4.权利要求1或2所述的键合了LHRH的两亲性可生物降解聚合物的制备方法，其特征在于，制备式a所示的聚合物，当LHRH多肽衍生物为LHRH-6-NH₂时，包括如下步骤：

将含端羧基的两嵌段共聚物溶于N，N-二甲基甲酰胺或者水中，加入羧基摩尔数1.5-3倍的EDC·HCl和0.01倍的DMAP，冰浴下搅拌10-30分钟，加入羧基摩尔数0.3-1倍的LHRH-6-NH₂，保持冰浴并自然升至室温，反应12-24小时，经透析冷冻干燥，得到键合了LHRH-6-NH₂的两亲性可生物降解聚合物。

5.键合了LHRH的两亲性可生物降解聚合物，其特征在于，该聚合物由LHRH多肽衍生物和三嵌段共聚物键合而成，结构如式b所示：

式b中，三嵌段共聚物由PEG1、PEG2和HPB组成，PEG1是聚乙二醇嵌段，数据分子量为2-10kg/mol；PEG2是侧基含有功能基团的聚乙二醇嵌段，数均分子量1-5kg/mol，所述的功能基团是羟基、氨基或羧基；HPB是疏水性的可生物降解聚合物嵌段，包括聚酯、聚碳酸酯、聚氨基酸、聚酯酰胺、聚酯碳酸酯或聚酯聚氨基酸，数均分子量为1-20kg/mol。

6.根据权利要求5所述的键合了LHRH的两亲性可生物降解聚合物，其特征在于，所述LHRH多肽衍生物为促黄体激素释放激素衍生物，包括10位端羧化的LHRH-10-COOH和6位甘氨酸被右旋的赖氨酸置换的LHRH-6-NH₂，结构式如I和II所示：

7.权利要求5或6所述的键合了LHRH的两亲性可生物降解聚合物的制备方法，其特征在于，制备式b所示的聚合物，当LHRH多肽衍生物为LHRH-10-COOH时，包括如下步骤：

将LHRH-10-COOH溶于N，N-二甲基甲酰胺或者水中，加入羧基摩尔数1.5-3倍的EDC·HCl和0.01倍的DMAP，冰浴下搅拌10-30分钟，加入羧基摩尔数1-3倍的含侧氨基或侧羟基的三嵌段共聚物，保持冰浴并自然升至室温，反应12-24小时，经透析冷冻干燥，得到键合了LHRH-10-COOH的两亲性可生物降解聚合物。