[发明专利]一种三唑并吡啶衍生物在制备抗农业真菌药物中的应用

说明书

(一)技术领域

本发明涉及一种三唑并吡啶衍生物在制备抗农业真菌药物中的应用。

(二)背景技术

在新开发的农药化合物中，大约有百分之九十的农药品种含有杂环的化合物，而含氮杂环占据了大部分，这为农药的发展开辟了广阔的发展空间。含氮杂环化合物对温血动物毒性很小，尤其对鸟类和鱼类的毒性很低，而且具有优异的生物活性，如超高效除草活性，杀虫活性，杀菌活性等。在众多的含氮杂环化合物中，三唑环，吡啶环等因其独特的结构特征、优良的生物活性以及对人体低毒等特点，在新农药创制研究中具有重要意义，已经成为当前绿色农药的研究热点之一。

吡啶是苯环的生物等排体，与苯环有着相似的结构和性质，由于吡啶环有较好的内吸性，其生物活性比相应苯环取代的显著提高，而毒性大大降低。因而进入九十年代后吡啶类农药有了长足的发展，已经渗透到了农药的各个应用分支和结构类型中。1，2，4-三唑的化合物同样具有广谱生物活性，如杀菌、除草、调节植物生长、抗癌等。自第一个三唑类高效杀菌剂三唑酮问世以来，三唑类化合物一直是农药研究的热点课题之一，迄今已经开发出了几十种高效、低毒的三唑类杀菌剂。

多个杂环稠合在同一分子中往往能实现其生物活性的叠加和拓宽药效谱，此类报道在文献屡见不鲜。在农药学研究中，含有吡啶结构的三唑稠杂环化合物并不多见，同时由于三唑稠杂环化合物的独特生理活性已经得到了广泛关注，如杀菌、除草、抗癌等。

(三)发明内容

本发明目的是提供一种三唑并吡啶衍生物新的应用，即在制备抗农业真菌药物中的应用。

本发明采用的技术方案是：

一种式(I)所示三唑并吡啶衍生物在制备抗农业真菌药物中的应用，

式(I)中R为C1～C4的烷基或取代苯基，所述取代苯基上的取代基为甲基、硝基、甲氧基、氯原子或氟原子。

进一步，所述R优选为下列之一：间甲基苯甲酸、间硝基苯甲酸、间氟苯甲酸、间氯苯甲酸、邻甲氧基苯甲酸、对甲氧基苯甲酸、对戊基苯甲酸、对叔丁基苯甲酸、对丙基苯甲酸、对异丙基苯甲酸、对氯苯氧乙酸、对硝基苯甲酸、2，4-二氯苯甲酸、邻甲基苯甲酸、对甲基苯甲酸、邻氯苯甲酸、对氟苯甲酸、甲酸、乙酸、三氟乙酸或丙酸。

进一步，所述农业真菌为下列之一或一种以上的组合：雪腐镰刀酶、尖孢镰刀菌、苹果斑点病菌、黄瓜菌核病菌或水稻纹枯病菌。

进一步，本发明所述三唑并吡啶衍生物优选为下列之一：

进一步，所述式(I)所示三唑并吡啶衍生物在制备抗农业真菌药物中的应用为：将式(I)所示三唑并吡啶衍生物溶于有机溶剂中，制成10～50mol/L的抗真菌抑制剂，优选20mol/L的抗真菌抑制剂；所述有机溶剂为二甲基亚砜(DMSO)或二甲基甲酰胺(DMF)，优选DMSO。

进一步，式(I)所示三唑并吡啶衍生物按如下方法制备：将式(II)所示的2-肼基-3-氯吡啶与式(III)所示的酸在三氯氧磷(POCl₃)中，于140℃、60W条件下进行微波辐射关环反应15min，反应结束，反应液倒入水中，再用乙酸乙酯进行萃取，合并有机层，干燥，浓缩，将残余物用已知方法例如柱层析法或重结晶法来分离和纯化，得到目标产物三唑并吡啶衍生物；柱层析或重结晶所用溶剂为石油醚、乙酸乙酯、正己烷或乙醇中的一种或两种以上的混合溶液；所述的2-肼基-3-氯吡啶∶酸∶三氯氧磷的投料物质的量之比为1∶1.0～1.5∶2～20；

式(III)中R为C1～C4的烷基或取代苯基，所述取代苯基中苯基上的取代基为甲基、硝基、甲氧基、氯原子或氟原子。

上述制备方法化学反应式为：

与现有技术相比，本发明的有益效果主要体现在：本发明所述三唑并吡啶衍生物对苹果斑点病菌、黄瓜菌核病菌、水稻纹枯病菌、雪腐镰刀霉或尖孢镰刀菌具有抑制作用，对雪腐镰刀霉抑制率达49.8％，对尖孢镰刀菌抑制率达66.76％，对苹果斑点病菌或黄瓜菌核病菌抑制率达100％，对水稻纹枯病菌抑制率达66.7％，本发明为抗真菌药物筛选提供了新的品种。

(四)附图说明

图1雪腐镰刀霉和尖孢镰刀霉的活性测试96孔板加样图，B2到D2为空白对照孔，E2到G2为阴性对照孔，B3到D3未阳性对照孔，从E3到H11每三孔一组加样品。

(五)具体实施方式

下面结合具体实施例对本发明进行进一步描述，但本发明的保护范围并不仅限于此：