[发明专利]一种人参泡腾颗粒及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于制药领域。

背景技术

泡腾剂是指含有碳酸氢钠和有机酸，遇水可产生气体而呈泡腾状的一种特殊剂型，俗称干的液体制剂，以药物剂型的传统分类方法，泡腾剂属于传统分类的各类剂型中的特殊剂型，分列在各个剂型当中。主要有泡腾片、泡腾颗粒、泡腾散、泡腾栓等。按给药途径可分为口服泡腾剂和外用泡腾剂。口服泡腾剂服用前在水中发生酸碱反应，崩解迅速，有利于提高药物生物利用度。其前身形式是起泡的汽水、起泡片、泡腾散、泡腾浸剂等。泡腾剂的雏型最早产生在1672年，酒石酸钾钠盐合成后，产生泡沫的起泡粉出现，之后，泡腾散、泡腾浸剂和外用泡腾片相继产生。1904年《大药学百科全书》报道了由碳酸氢钠和酒石酸组成泡腾剂，加入有效成份和香味剂等辅料，压入镀锡铁皮干燥后，包入锡箔纸内。这就是最初的泡腾剂。

泡腾剂的主要组成部分由主药及泡腾崩解剂、矫味剂、着色剂等赋形剂组成。其主要工艺流程为原辅料初混、制粒、选粒、内包、外包，其中的泡腾崩解剂是泡腾剂的关键组成部分，起到泡腾发泡的作用，包括一个酸源和一个碱源，常用酸源主要为枸橼酸、酒石酸等，常用的碱源为碳酸氢钠、碳酸钠或二者的混合物。遇水后反应产生大量气泡而起到迅速崩解作用，其制粒工艺是生产过程中的重要环节，会直接影响到生产效率和产品质量的稳定性和均一性。

目前，现有用于泡腾剂生产的制粒方法大致可分为以下几种，一是湿法制粒，采用PEG6000包裹制粒技术，即用PEG6000融化将酸或将碱分开单独制粒，然后将二者混合，二是采用非水制粒，即将酸与碱混合后采用无水溶液制粒，一般为无水乙醇。三是干法制粒，用滚压或重压法制粒。该方法对物料流动性和可压缩性要求比较高，需要特殊的辅料，生产成本较高，应用受到限制。四是控制制粒水分量以便使部分成分溶解形成颗粒。该方法需要特殊设备，应用也不够广泛。较常用的是上述第一和第二种方法。

在生产实践中发现以上方法还存在着一些不足，如生产工艺复杂、生产效率低、稳定性差、生产局限性、片子成型差、崩解不均匀，生产成本高等缺点。

发明内容

本发明提供一种人参泡腾颗粒剂的方法，以解决目前存在的生产工艺复杂、生产效率低、稳定性差、生产局限性、崩解不均匀，生产成本高的问题。

本发明采取的技术方案是：包括下列质量体积份数的配方和步骤：

(一)、配方：

无水柠檬酸 700～790份；

碳酸氢钠 540～600份；

无水葡萄糖 640～720份；

人参提取物 220～260份；

无水乳糖 650～750份；

阿司帕坦 45～55份；

聚维酮 K3012～18份；

95％乙醇 90～120份；

其中人参提取物是由下列方法制得的：

(1)人参药材1500份，粉碎成小块，加6倍量80％乙醇，加热回流提取2次，每次1.5小时，醇提液回收乙醇，浓缩成稠膏，备用；

(2)药渣再加7倍水提取2次，每次1小时，药液浓缩成稠膏，微波干燥，粉碎成200目极细粉，备用；

(二)、步骤

(1)预混

按配方量比例称取无水柠檬酸、碳酸氢钠、无水葡萄糖、人参提取物、无水乳糖，阿司帕坦依次加入到制粒釜内，搅拌速度为60～80转/分，混合时间为8～12分钟，备用；

(2)配制制粒剂

按配方量称取聚维酮K30置配液罐内，加入95％乙醇，开始搅拌至全部溶解，得聚维酮K30乙醇溶液，备用；

(3)制粒

连接配液罐，启动喷液气泵，将液体匀速地喷入制粒釜内搅拌状态的物料中，使物料粘结成疏松颗粒，喷液时间为9-14分钟，喷液流速1.0L-1.2L/分钟；待喷液结束后，继续搅拌制粒3～5分钟，开启十字切刀装置切削、搅拌，切刀转速设定为800～1000转/分钟，切削后使形成较均匀的颗粒，操作房间温度为18-26℃，湿度小于30％；

(4)颗粒干燥：

制粒结束后，关闭喷液阀门，使釜体密闭，启动真空、热源，设置热源温度80℃，产品温度75℃，启动自动干燥系统，真空度60～100mbar；干燥6～8小时后，测定颗粒水分≤0.10％后，停止加热，启动冷却系统，冷却至20～30℃，关闭真空、冷却系统；

(5)选粒

将干燥后颗粒过1号筛，将通过后颗粒再过5号筛，将筛上部分称重密封后备用；

(6)内包

将合格颗粒用自动包装充填机包装，调节袋重：3.0g/袋，操作环境温度为18-26℃，湿度≤20％；