[发明专利]一种兰索拉唑囊泡型磷脂凝胶缓释固体制剂

权利要求书

1.一种兰索拉唑囊泡型磷脂凝胶，其由包括以下重量配比的成分制成：

兰索拉唑                1份

二硬脂酰磷脂酰乙醇胺    2-10份

二月桂酰磷脂酰胆碱      0.4-2份。

2.一种兰索拉唑囊泡型磷脂凝胶，其由包括以下重量配比的成分制成：

兰索拉唑                1份

二硬脂酰磷脂酰乙醇胺    4-8份

二月桂酰磷脂酰胆碱      0.8-1.6份。

3.根据权利要求1-2中任一项所述的兰索拉唑囊泡型磷脂凝胶的制备方法，该方法包括以下步骤：

(a)在氮气保护下，将兰索拉唑、二硬脂酰磷脂酰乙醇胺和二月桂酰磷脂酰胆碱溶于适量的有机溶剂中，约45℃下缓慢磁力搅拌15-30分钟，然后挤压过纤维素酯膜得到有机溶液；

(b)将上述溶液冷冻干燥，直至干燥完全，得到形成疏松海绵状的干燥固体；

(c)在氮气保护下将上述固体分散于pH6.8～7.4的缓冲溶液中，振摇，搅拌15-30分钟，然后将混合物在高压均质机中300bar到800bar做梯度均质3～6遍，优选5遍，得到均匀糊状的兰索拉唑囊泡型磷脂凝胶，冷冻干燥，制得兰索拉唑囊泡型磷脂凝胶粉末。

4.根据权利要求3所述的方法，其中，

步骤(a)中所述的有机溶剂选自乙醇、甲醇、异丙醇、叔丁醇、正丁醇、苯甲醇、二氯甲烷、氯仿、三氯甲烷中的一种或几种，优选为叔丁醇；

步骤(b)中所述冷冻干燥的过程为：在-60℃～-70℃预冻2～3小时，接着在-40℃～-50℃冷冻6～8小时，再经18～34小时升华至20℃～25℃，最后在30℃～35℃干燥1～3小时；

步骤(c)中所述的缓冲溶液选自磷酸盐缓冲液、枸橼酸盐缓冲液、和醋酸盐缓冲液中的一种，优选pH值为7.4的磷酸盐缓冲液。

5.一种兰索拉唑囊泡型磷脂凝胶固体制剂，其由权利要求1-2任一项所述的兰索拉唑囊泡型磷脂凝胶和其他药用辅料制成，其中，基于1重量份的兰索拉唑而言，其他药用辅料的总量为6-16份。

6.根据权利要求5所述的兰索拉唑囊泡型磷脂凝胶固体制剂，其中所述其他药用辅料包括稀释剂∶淀粉3-7份和糊精2-6份、崩解剂∶交联聚维酮0.3-2份、粘合剂∶聚维酮K300.2-0.5份、以及润滑剂∶硬脂酸锌0.1-0.6份。

7.根据权利要求5-6任一所述的兰索拉唑囊泡型磷脂凝胶固体制剂，其剂型为片剂或胶囊剂。

8.根据权利要求5-7中任一项所述的兰索拉唑囊泡型磷脂凝胶固体制剂的制备方法，该方法包括以下步骤：

(1)兰索拉唑囊泡型磷脂凝胶的制备：将兰索拉唑、二硬脂酰磷脂酰乙醇胺和二月桂酰磷脂酰胆碱混合制备兰索拉唑囊泡型磷脂凝胶粉末；

(2)兰索拉唑囊泡型磷脂凝胶固体制剂的制备：将兰索拉唑囊泡型磷脂凝胶粉末与其他药用辅料混合，制备兰索拉唑囊泡型磷脂凝胶固体制剂。

9.根据权利要求8所述的方法，其特征在于，

步骤(1)兰索拉唑囊泡型磷脂凝胶的制备包括以下子步骤：

(a)在氮气保护下，将兰索拉唑、二硬脂酰磷脂酰乙醇胺和二月桂酰磷脂酰胆碱溶于适量的有机溶剂中，约45℃下缓慢磁力搅拌15-30分钟，然后挤压过纤维素酯膜得到有机溶液；

(b)将上述溶液冷冻干燥，直至干燥完全，得到形成疏松海绵状的干燥固体；

(c)在氮气保护下将上述固体分散于pH6.8～7.4的缓冲溶液中，振摇，搅拌15-30分钟，然后将混合物在高压均质机中300bar到800bar做梯度均质3～6遍，优选5遍，得到均匀糊状的兰索拉唑囊泡型磷脂凝胶，冷冻干燥，制得兰索拉唑囊泡型磷脂凝胶粉末；

其中，步骤(a)中所述的有机溶剂选自乙醇、甲醇、异丙醇、叔丁醇、正丁醇、苯甲醇、二氯甲烷、氯仿、三氯甲烷中的一种或几种，优选为叔丁醇；

步骤(b)中所述冷冻干燥的过程为：在-60℃～-70℃预冻2～3小时，接着在-40℃～-50℃冷冻6～8小时，再经18～34小时升华至20℃～25℃，最后在30℃～35℃干燥1～3小时；

其中，步骤(c)中所述的缓冲溶液选自磷酸盐缓冲液、枸橼酸盐缓冲液、和醋酸盐缓冲液中的一种，优选pH值为7.4的磷酸盐缓冲液；

步骤(2)兰索拉唑囊泡型磷脂凝胶固体制剂的制备包括以下子步骤：

(d)将兰索拉唑囊泡型磷脂凝胶粉末与稀释剂、崩解剂、粘合剂混合均匀，加入适量的50％的乙醇制备软材，过20目筛制粒，干燥；

(e)将干颗粒和润滑剂混合均匀，过20目筛整粒；

(f)压片或填充胶囊，制得兰索拉唑囊泡型磷脂凝胶固体制剂。