[发明专利]一种药物洗脱支架及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于医疗器械领域，尤其涉及一种药物洗脱支架及其制备方法。

背景技术

动脉粥样硬化是影响人类健康的重要疾病，其中心脏冠状动脉的病变称为冠心病，冠心病已成为人类健康的头号杀手。近年来，随着冠状动脉球囊扩张形成术（PTCA）的推广应用，血管支架迅速发展。通过在冠状动脉放置支架支撑，从而疏通血管，收到良好的治疗效果。但支架扩张造成血管内膜损伤后诱发血管内膜增生，容易造成支架术后的再狭窄。

发明内容

本发明为解决现有的药物洗脱支架的再狭窄问题，提供一种减少再狭窄的药物洗脱支架及其制备方法。

本发明提供了一种药物洗脱支架，该药物洗脱支架包括支架及覆盖在支架表面的药物涂层；所述药物涂层包括药物和药物载体，所述药物为黄芪多糖、黄芪甲苷和银杏内酯；所述黄芪多糖、黄芪甲苷和银杏内酯的重量比为1-2：1：1-2。

本发明还提供了一种本发明所述的药物洗脱支架的制备方法，该方法包括以下步骤：

S1将药物及药物载体按比例在溶剂中溶解，得到药物涂层溶液；

S2将药物涂层溶液涂覆到支架表面；

S3将带有涂层的支架真空干燥固化，即得到药物洗脱支架。

本发明的药物洗脱支架，将黄芪多糖、黄芪甲苷和银杏内酯涂布在支架表面，植入支架后，药物缓慢释放，发挥抑制内膜增生的作用，从而减少再狭窄的发生。

具体实施方式

为了使本发明所解决的技术问题、技术方案及有益效果更加清楚明白，以下结合实施例，对本发明进行进一步详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅仅用以解释本发明，并不用于限定本发明。

本发明提供了一种药物洗脱支架，该药物洗脱支架包括支架及覆盖在支架表面的药物涂层；所述药物涂层包括药物和药物载体，所述药物为黄芪多糖、黄芪甲苷和银杏内酯；所述黄芪多糖、黄芪甲苷和银杏内酯的重量比为1-2：1：1-2。所述黄芪多糖、黄芪甲苷和银杏内酯的重量比为1-2：1：1-2在该比例内混合的药物能更好地保护糖尿病人的心血管。

胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)，是2型糖尿病(2-diabetes mellitus,  2-DM)的重要发病机制之一，其主要表现为胰岛素刺激的外周组织(主要包括骨骼肌、脂肪组织)对葡萄糖的摄取利用降低，引起血糖异常。大量研究证实，葡萄糖转运蛋白4(GLUT4)的表达及易位对葡萄糖的摄取利用起着关键性的作用，GLUT4是介导葡萄糖摄取的因子，其介导的葡萄糖转运是外周组织葡萄糖利用的限速步骤，这一过程发生障碍则引起IR、高血糖症和肥胖。因此对于GLUT4的研究对于预防和治疗2型糖尿病具有重要意义。

黄芪多糖(APS)是黄芪的主要活性成分之一，对机体细胞免疫、体液免疫、非特异性免疫及细胞因子的活性均有调节作用，具有双向调节血糖的作用。其机制可能与提高糖尿病人组织中胰岛素受体InsR，胰岛素受体底物一1(IRS-1)，磷脂酞肌醇3激酶PI3K水平，增加组织对胰岛素的敏感性，改善胰岛素信号转导有关。有研究发现APS可通过改善胰岛素受体和受体后环节信号转导，增加GLUT4蛋白表达，改善2型糖尿病人的的胰岛素抵抗状态，降低2型糖尿病人的血糖水平。

糖尿病心肌病变表现为心肌细胞增生、肥大和间质胶原沉积,其中心肌纤维化是糖尿病心肌病变特征性改变。其中心脏局部血管紧张素Ⅱ(Angiotensin Ⅱ,Ang Ⅱ) 的激活在糖尿病心肌病变的发生、发展中具有重要作用，Ang Ⅱ的异常活化具有促进胶原合成和令心肌纤维化的作用。APS可以调节与1型糖尿病自身免疫反应相关辅助性T细胞亚群1 ( Thelper Cell， Th1)/Th2 型细胞因子的基因表达; 同时APS治疗还可以明显改善DM仓鼠心肌的胶原沉积,对DM心肌病变有一定的保护作用APS治疗还可以明显改善1型糖尿病(diabetes mellitus, DM)心肌的胶原沉积，显著降低糖尿病变心肌局部的Ang II水平，抑制糖尿病心肌局部Ang Ⅱ的过度生成，对DM心肌病变有一定的保护作用。

有研究表明黄芪甲苷有显著的抗凋亡效应，间接地延缓或逆转心肌纤维化，抑制心肌细胞凋亡。黄芪甲苷可降低高糖诱导的血管平滑肌细胞的增殖，并目血管平滑肌细胞的增殖指数也被降低，并呈剂量依赖性。在高糖的状态下黄芪甲苷可诱导血管平滑肌细胞凋亡，从而抑制高糖诱导的细胞增殖。也提示黄芪甲苷可抑制糖尿病患者血管的病变过程。