[发明专利]采用含乙醇溶剂制备的冻干粉针剂

说明书

采用含乙醇溶剂制备的冻干粉针剂，将配方中成分溶解于溶剂后再经冻干制备而成，其特征是所述的溶剂为含有乙醇的注射用水，配方中的成分溶解于溶剂后制成的药液含有体积百分比5‑10％的乙醇。

技术领域：

本发明涉及一种冻干粉针剂。

背景技术：

冻干粉针剂做为注射剂型的一种，广泛应用于将各种不适用于制备成水针剂的药物原料制备成注射剂的情况中。然而我们发现，由于生产工艺的和其他一些原因，现有的冻干粉针剂中的不溶性微粒普遍高于注射液剂型。如按照中国药典2005版附录中的规定，冻干粉针剂的不溶性微粒标准与100ml以下的静脉注射液相同，而实际上，很多冻干粉针剂在使用时多采用肌肉注射和静脉推注的给药方式，其给药时向人体中注入的药液量远小于100ml。这就造成了在使用冻干粉针剂时很容易使人体受到更多不溶性微粒造车的潜在危害。而不溶性微粒在注射剂质量指标中极为重要却又容易被忽视，过多的不溶性微粒容易造成很多潜在的危害，如引起血栓、肉芽肿以及类似于热原反应，由于绝大多数不溶性微粒均不能被人体代谢，一旦输入体内，造成的风险将会伴随终身，因此降低注射剂的不溶性微粒，已经成为注射剂制剂中的重要问题。

同时冻干工艺由于采用将纯水溶液进行冻干，其能耗较高、周期较长。

发明内容

为了克服现有技术中的问题，我们提供了一种冻干粉针剂及其制备方法，我们意外的发现，在冻干时采用含有一定乙醇的注射用水作为溶剂配制药液，不但能够提高冻干时的生产效率，降低生产时间，采用较低的真空度，从而降低能源和设备消耗，而且意外的是的粉针剂稳定性提高，制剂中的不溶性微粒也能够显著降低。

一种冻干粉针剂，将配方中成分溶解于溶剂后再经冻干制备而成，其特征是所述的溶剂为含有乙醇的注射用水，配方中的成分溶解于溶剂后制成的药液含有体积百分比5-10％的乙醇。

所述冻干粉针剂，其特征是活性成分优选为地塞米松磷酸钠、倍他米松磷酸钠、甲泼尼龙琥珀酸钠、氢化可的松琥珀酸钠、盐酸地尔硫卓中的一种。

所述的冻干粉针剂，其特征是可以加入赋形剂，所述赋形剂选自葡萄糖、乳糖、甘露醇、山梨醇、木糖醇、蔗糖、海藻糖、右旋糖苷以及聚乙烯吡咯烷酮(PVP)等中的一种或几种，优选甘露醇或乳糖。

所述的冻干粉针剂，其特征是可以加入pH调节剂所述的pH调节剂可以选自但不仅限于氢氧化钠、醋酸钠、醋酸钾、醋酸、磷酸盐、盐酸。柠檬酸等中的一种或几种。优选为磷酸盐缓冲剂、氢氧化钠、盐酸。

所述冻干粉针剂，还可以加入稳定剂，所述的稳定剂选自无水亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、维生素C、氮气、二丁基羟基甲苯、α-生育酚、α-醋酸生育酚、氢醌等中的一种或几种。

所述的冻干粉针剂制备方法如下：

将处方量的成分溶于处方量溶剂得到药液，将药液经过滤除菌，灌装，冷冻干燥。所述的冻干粉针剂，其特征是冷冻干燥工艺如下：

1)预冻，使产品温度降到-40至-50℃后，在此温度下保温1-3小时，使药液冻结完全。

2)升华干燥，开启真空泵，控制真空度在40Pa以下，逐渐升温至产品温度在-10℃～-8℃，保温2-4h，再升温至-5℃，保温4-12小时

3)二次干燥，控制真空度在40Pa以下，控制产品温度在30-38℃，然后使冷冻干燥箱达到极限真空，保温2-4h。

4)压塞，解除真空轧盖得到成品。