[发明专利]注射用盐酸地尔硫卓冻干粉针剂

说明书

技术领域：

本发明涉及一种注射用冻干粉针剂，特别是涉及一种盐酸地尔硫卓冻干粉针剂及其制备方法。

背景技术：

盐酸地尔硫卓，化学名为顺-(+)-5-[(2-二甲氨基)乙基]-2-(4-甲氧基苯基)-3-乙酰氧基-2，3-二氢-1，5-苯并硫氮杂卓-4(5H)-酮盐酸盐，分子式为：C₂₂H₂₆N₂O₄8；分子量为450.98，其化学结构式为：

盐酸地尔硫卓为钙离子通道阻滞药，临床上用于冠状动脉痉挛引起的心绞痛和劳力型心绞痛。也可用于高血压和肥源性心肌病。由于盐酸地尔硫卓在水溶液中稳定性不好，现有的注射剂主要为冻干粉针剂，如天津天安药业股份有限公司生产的10mg和50mg规格的注射用盐酸地尔硫卓冻干粉针剂，中国专利200810126750.8(CN101327194A)公开了一种注射用盐酸地尔硫卓的注射剂的冻干工艺，采用甘露醇作为冻干赋形剂。但中国专利申请CN201010615050.2也公开了一种注射用盐酸地尔硫卓的冻干工艺，并指出为克服原有冻干工艺高真空下盐酸盐容易分解，造成制得的注射剂不溶微粒增多的缺陷，采用了分步提高温度与降低真空度的工艺，但这种方法的问题在于控制工艺复杂，由于需要分多步控制，使得冻干工艺的总时间被大大拉长，影响生产效率。并且该工艺还是需要运用10pa以下的高真空度。而高真空度的提供，消耗能源较高，同时对设备要求也较高。此外，这种方法制备得到注射剂，虽然不溶性微粒符合国家相关标准的规定，但总量还是偏大，而不溶性微粒在注射剂质量指标中极为重要却又容易被忽视，过多的不溶性微粒容易造成很多潜在的危害，如引起血栓、肉芽肿以及类似于热原反应，由于绝大多数不溶性微粒均不能被人体代谢，一旦输入体内，造成的风险将会伴随终身，因此降低注射剂的不溶性微粒，已经成为注射剂制剂中的重要问题。

发明内容

为了克服上述缺陷，本发明提供了一种新的注射用盐酸地尔硫卓冻干粉针剂及其制备方法，我们意外的发现，采用含有一定量乙醇的溶剂配制药液，可以显著的提高冻干的速度，同时可以降低冻干生产时的真空度，从而避免造成盐酸盐的分解，

本发明提供了一种注射用盐酸地尔硫卓冻干粉针剂，配方为每瓶含有盐酸地尔硫卓10-50mg，甘露醇20-100mg，所述粉针剂为将配方中成分溶解于溶剂后再经冻干制备而成，其特征是所述的溶剂为含有乙醇的注射用水，配方中的成分溶解于溶剂后制成的药液含有体积百分比5-10％的乙醇。

所述的冻干粉针剂，优选为将配方中每瓶的成分溶于溶剂后形成1-5ml的药液，再经冻干制备而成。

所述的冻干粉针剂，优选每瓶含有10mg或50mg盐酸地尔硫卓。

所述的冻干粉针剂，其特征是优选每瓶含有10mg盐酸地尔硫卓，70mg甘露醇。

所述的冻干粉针剂，其特征是优选每瓶含有50mg盐酸地尔硫卓，75mg甘露醇。

所述的冻干粉针剂，优选采用如下方法配制：

取处方量的盐酸地尔硫卓与甘露醇，加所述溶剂，完全溶解，按重量体积百分比1-3％加入药用活性炭，经无菌过滤循环、调pH值4.0-4.5，检查药液可见异物合格后灌装，冷冻干燥。

所述的配制方法

优选在溶解前将原料在100℃-105℃度下干热灭菌50～70分钟。

所述的冻干粉针剂，冻干工艺为：

第一步：药液冻结：导热介质温度设定在降到-45～-55℃，在产品温度达到-40℃后，在此温度下保温2小时，使药液冻结完全。

第二步：升华：开始抽真空，保持真空度35-40Pa，升温，使导热介质温度经升温到-10～-8℃，保温2小时，再升温至-5℃，保温4-6小时。

第三步：干燥：真空度保持在35-40Pa，使导热介质温逐渐升温至5～10℃，保温1-2小时，再逐渐升温至36～38℃，保温2-3小时，停止加温，压塞。放入洁净空气恢复差压，然后压盖、出箱。

本发明所述真空度为绝对压力。