[发明专利]反3,5-二羟基-4′-乙酰胺基二苯乙烯的制备

说明书

技术领域

本发明属于有机化学和食品化学领域，它涉及一种新型的白藜芦醇衍生物反3,5-二羟基-4′-乙酰胺基二苯乙烯 (英文名称是：trans-3,5-dihydroxy-4^′-acetylamido-stilbene) 的制备，这种新结构化合物有望用于保健食品和心血管疾病的治疗、癌症的预防、以及免疫调节的药物中。

背景技术

白藜芦醇（resveratrol）是广泛存在于水果、中药和葡萄酒中的一种植物抗毒素，也是红葡萄酒中发挥心血管保护作用的主要物质。它具有广泛的生物学活性，如抗癌、抗动脉粥样硬化、抗凝血、抗氧化、抗菌、免疫调节及神经保护等。由于它与人类健康及饮食关系较密切，近年来关于白藜芦醇药理作用的研究不断深入，在其分子作用机制方面也有一定突破。白藜芦醇对心肌缺血-再灌注损伤有保护作用。白藜芦醇可减少低密度脂蛋白的氧化，阻断氧化性低密度脂蛋白引起动脉粥样硬化病变。抑制动脉粥样硬化和血栓的形成在民间，早已用富含白藜芦醇的中药如虎杖、首乌预防和治疗高血脂症、动脉硬化。白藜芦醇成为癌症预防和化学治疗领域的一个研究热点。作为一种肿瘤化学预防剂，白藜芦醇在癌的起始、促进、进展三个主要阶段均起抑制作用，其机制可能与其抗环氧合酶-1有关。而作为一种肿瘤化学治疗剂，抑制肿瘤细胞增生可能是白藜芦醇抗癌的重要作用机制之一。白藜芦醇对人淋巴细胞的增生及母细胞化具有明显的抑制作用，在一定的浓度范围内其与环孢菌素A联合应用能增强免疫抑制作用。对免疫系统的产生很好的调节作用，大大减少炎症发生。              但是，白藜芦醇在生物体内很快被消耗，其半衰期只有4小时，使用剂量很大,仅仅靠从植物提取物获得白藜芦醇非常有限，白藜芦醇的化学合成成本很高，因此，对白藜芦醇的结构进行修饰与优化，以寻求更高效低毒的新一代白藜芦醇衍生物具有重要意义。(冯永红. 白藜芦醇药理作用进展[J]. 国外医药·植物药分册, 1996, 11(4), 155-157. Hung L. M.; Chen J. K.; Huang,S.S.et al.Cardioprotective effect of resveratrol, a natural antioxidant derived from grapes [J].Cardiovasc Res, 2000, 47(3), 549-555) 。

发明内容

本发明要解决的技术问题是提供一种新型的白藜芦醇衍生物反3,5-二羟基-4′-乙酰胺基二苯乙烯(trans-3,5-dihydroxy-4^′-acetylamido-stilbene)的制备。

本发明的反3,5-二羟基-4′-乙酰胺基二苯乙烯新结构的制备，其特征在于以3,5-二甲氧基苯甲醛、对乙酰胺基氯化苄、亚磷酸三乙酯、三溴化硼为原料，通过三步化学反应，获得产物反-3,5-二羟基-二苯乙烯，其制备结合图1表示。

 本发明所描述的新型结构的白藜芦醇衍生物反3,5-二羟基-4′-乙酰氨基二苯乙烯的制备，其特征在于制备过程是：首先将对乙酰胺基氯化苄和过量的亚磷酸三乙酯加入到反应容器中进行阿布卓夫反应，得到对乙酰胺基苄基磷酸二乙酯，然后，将3,5-二甲氧基苯甲醛和对乙酰胺基苄基磷酸二乙酯发生Wittig-Honer反应获得反-3,5-二甲氧基-4′-乙酰氨基二苯乙烯中间物，最后，在0℃左右以三溴化硼脱去反-3,5-二甲氧基-4′-乙酰氨基二苯乙烯分子中的甲基，得到产物反-3,5-二羟基-4′-乙酰氨基二苯乙烯。

    本发明中所述的新型结构的白藜芦醇衍生物反-3,5-二羟基-4′-乙酰胺基二苯乙烯的制备，其特征在于阿布卓夫反应中反应物原料的物质的量的比例是对乙酰胺基氯化苄/亚磷酸三乙酯为: 1∶2-3，作为优选的物质的量的比为1∶2；Wittig-Honer反应中反应物原料的物质的量的比例是3,5-二甲氧基苯甲醛/对乙酰胺基苄基磷酸二乙酯为: 1∶1；脱去甲基的反应中反应物原料的物质的量的比例是反-3,5-二甲氧基-4′-乙酰氨基二苯乙烯/三溴化硼为：1∶2.5-5，作为优选的物质的量的比为1∶2.5。

本发明中所描述的新型结构的白藜芦醇衍生物反-3,5-二羟基-4′-乙酰胺基二苯乙烯的制备，其特征在于产物的分离纯化方法是：水洗、过滤、干燥、重结晶，重结晶溶剂采用乙醇、甲醇、乙酸乙酯、丙酮中的一种或两种混合溶剂。

本发明具有以下特点：