[发明专利]复方左旋多巴微囊漂浮片

说明书

技术领域

本发明涉及医药技术领域，尤其是涉及一种复方左旋多巴微囊漂浮片。

背景技术

随着我国逐步迈入老龄化社会，帕金森病的发病率呈上升趋势。抗帕金森药物可以分为左旋多巴加脱羧酶抑制剂(Roche的美多芭，默沙东的息宁)、金刚烷胺、MAO-B抑制剂(思吉宁)、多巴胺受体激动剂(协良行、泰舒达)、抗胆碱能药物(安克痉，安坦)、COMT抑制剂(托卡朋)。美国神经协会对各种抗帕金森病药物进行评估，结果表明：多巴胺激动剂可以控制帕金森病的各类症状，但效果不如左旋多巴且价格较高。MAO-B抑制剂(司来吉兰)可能有一定的治疗和保护作用，但其神经营养作用有待进一步证实。而复方左旋多巴制剂(美多芭等)则是所有帕金森病药物治疗中最有效的药物，尤其针对帕金森病引起的运动迟缓和强直症状。同时左旋多巴不仅没有神经毒性作用，反而有神经保护作用，可以延缓和控制帕金森病后期的运动并发症。

由于左旋多巴的吸收发生在胃和小肠近端(主要在十二指肠和空肠部位)，也就是说在一非常狭窄的吸收窗中。而目前临床应用中使用比较广泛的是复方左旋多巴苄丝肼片(商品名美多芭)的普通片剂。该片剂在胃和小肠近端停留时间很短，吸收时间有限，而一旦通过吸收窗则无法有效发生主动吸收，导致普通片剂生物利用度不高。即，目前的复方左旋多巴苄丝肼普通片具以下缺点：1、给药次数多，用药方案复杂，病人难以坚持用药；2、胃停留时间短，生物利用度不理想。

另外，胃漂浮片作为一种新型胃肠道给药剂型，则是指口服后能保持自身密度小于胃内容物密度而在胃液中呈漂浮状态的制剂，主要是指根据流体动力学平衡体系设计的漂浮制剂。这种制剂能滞留于胃中，延长药物释放时间，改善药物的吸收，提高药物的生物利用度。与其他剂型相比，主要在胃中发挥作用的药物更适合制成胃漂浮制剂。

微囊(Microcapsules)技术是一种利用天然的或合成的高分子成膜材料(囊材)把液体或固体药物(囊心物)包嵌形成直径1～5000μm(通常为5～250μm)微小胶囊的技术。

发明内容

本发明的目的是提供一种复方左旋多巴微囊漂浮片，它具有减少病人用药次数、血药浓度平稳、药物生物利用度高以及可分剂量使用的特点。

为了实现上述目的，本发明所采用的技术方案是：复方左旋多巴微囊漂浮片，包括左旋多巴微囊、盐酸苄丝肼固体分散体以及药理上可接受的辅料；且复方左旋多巴微囊漂浮片的片剂硬度为4～6Kg/mm²。

所述复方左旋多巴微囊漂浮片中左旋多巴微囊的重量百分比为12～48％，盐酸苄丝肼固体分散体的重量百分比为3～12％。

所述复方左旋多巴微囊漂浮片中左旋多巴微囊的重量百分比为16％，盐酸苄丝肼固体分散体的重量百分比为4％。

所述左旋多巴微囊包括囊心与囊材，其中，囊心由左旋多巴组成，且囊心占微囊的重量百分比为25～95％；囊材由粘度为10mPa·s的乙基纤维素与粘度为20mPa·s的乙基纤维素组成，且粘度为10mPa·s的乙基纤维素占囊材的重量百分比为20～50％，同时，囊材溶于二氯甲烷的浓度为4％～9％。

所述囊心占微囊的重量百分比为50％；粘度为10mPa·s的乙基纤维素占囊材的重量百分比为25％；囊材溶于二氯甲烷的浓度为8％。

所述盐酸苄丝肼固体分散体由药物和辅料组成，且药物占盐酸苄丝肼固体分散体的重量百分比为14.2～66.7％；同时，药物由盐酸苄丝肼和维生素C组成，且盐酸苄丝肼占药物的重量百分比为75～83％；辅料由聚乙烯吡咯烷酮K30和粘度为10mPa·s的乙基纤维素组成，且聚乙烯吡咯烷酮K30占辅料的重量百分比为16.6～90％。

所述药物占固体分散体的重量百分比为66.7％；盐酸苄丝肼占药物的重量百分比为80％；聚乙烯吡咯烷酮K30占辅料的重量百分比为83.3％。

所述药理上可接受的辅料由丙烯酸树脂IV、羟丙基甲基纤维素K4M和硬脂酸组成，其中硬脂酸占复方左旋多巴微囊漂浮片的重量百分比为10％～30％，其余为丙烯酸树脂IV与羟丙基甲基纤维素K4M，且丙烯酸树脂IV占丙烯酸树脂IV与羟丙基甲基纤维素K4M总重量的百分比为33.3～66.7％。

所述硬脂酸的重量占复方左旋多巴微囊漂浮片的重量百分比为20％，丙烯酸树脂IV与羟丙基甲基纤维素K4M的重量之和复方左旋多巴微囊漂浮片的重量百分比为60％，且丙烯酸树脂IV占丙烯酸树脂IV与羟丙基甲基纤维素K4M总重量的百分比为66.7％。

本发明和现有技术相比所具有的优点是：