[发明专利]一种头孢地尼的制备方法

权利要求书

1.一种头孢地尼的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

（1）在水溶性有机溶剂和水的混合体系中，T15-AE活性酯和7-AVCA在有机碱作用下进行缩合反应，反应结束后加萃取剂进行萃取，分层得到油层和含头孢地尼中间体的水层；

（2）取步骤（1）得到的水层在-5~20℃、混合碱的作用下进行水解反应，析出固体头孢地尼复合盐；

（3）分离步骤（2）得到的头孢地尼复合盐并溶解在水中，脱色过滤后，向所得滤液加入水溶性有机溶剂，用酸调节pH值至产品析出，经分离得到所述头孢地尼。

2.根据权利要求1所述的头孢地尼的制备方法，其特征在于，步骤（1）和步骤（3）中所述的水溶性有机溶剂为四氢呋喃、二氧六环、丙酮、甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、乙腈中至少一种。

3.根据权利要求1所述的头孢地尼的制备方法，其特征在于，步骤（1）中所述的有机碱为三乙胺、三正丁胺、环己二胺、吡啶中的至少一种。

4.根据权利要求1所述的头孢地尼的制备方法，其特征在于，步骤（1）中所述缩合反应的温度为5~20℃。

5.根据权利要求1所述的头孢地尼的制备方法，其特征在于，步骤（1）中所述的萃取剂为乙酸乙酯、乙酸叔丁酯或乙酸丙酯。

6.根据权利要求1所述的头孢地尼的制备方法，其特征在于，步骤（2）所述的混合碱为铵盐和碱金属弱碱，所述的铵盐为无机酸铵盐或有机酸铵盐。

7.根据权利要求6所述的头孢地尼的制备方法，其特征在于，所述的无机酸铵盐选自氯化铵、硫酸铵、碳酸氢铵、碳酸铵、磷酸铵、磷酸氢二铵、磷酸二氢铵、硝酸铵、溴化铵、碘化铵中至少一种；所述的有机酸铵盐选自甲酸铵、乙酸铵、苯甲酸铵、草酸铵、酒石酸铵、柠檬酸铵、苦味酸铵中至少一种。

8.根据权利要求6所述的头孢地尼的制备方法，其特征在于，所述的碱金属弱碱为碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸钾、碳酸氢钾、甲酸钠、乙酸钠、甲酸钾、乙酸钾中至少一种。

9.根据权利要求6所述的头孢地尼的制备方法，其特征在于，所述的铵盐与7-AVCA的摩尔比为1.0~5.0：1，碱金属弱碱与7-AVCA的摩尔比为1.0~2.5：1。

10.根据权利要求1所述的头孢地尼的制备方法，其特征在于，步骤（2）中所属的头孢地尼复合盐为含头孢地尼铵的头孢地尼钾盐或钠盐，其中头孢地尼钾盐或钠盐的摩尔分数在50%以上。