[发明专利]SIRT1在调节节律和改善节律紊乱中的应用

权利要求书

1.一种SIRT1蛋白、或其活性片段、或SIRT1激活剂、或SIRT1激动剂、或SIRT1拮抗剂的用途，其特征在于，它被用于制备调节节律或治疗节律紊乱相关疾病的组合物。

2.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述的SIRT1蛋白选自下组：

(A)氨基酸序列如SEQ ID NO.:2所示的多肽；

(B)将SEQ ID NO.:2所示的氨基酸序列经过一个或几个氨基酸残基的取代、缺失或添加而形成的具有去乙酰化酶活性的SIRT1蛋白衍生物，或其活性片段；

(C)序列与SEQ ID NO.:2所示的氨基酸序列相比，同源性≥90%，较佳地≥95%，更佳地≥98%，最佳地≥99%的具有去乙酰化酶活性的SIRT1衍生物，或其活性片段；

较佳地，SIRT1蛋白的编码序列选自下组：

(A1)编码如SEQ ID NO.:2所示多肽的多核苷酸序列；

(B1)如SEQ ID NO.:1所示的多核苷酸序列；

(C1)将SEQ ID NO.:1所示的多核苷酸序列经过一个或几个核苷酸的取代、缺失或添加而形成的多核苷酸序列；

(D1)序列与SEQ ID NO.:1所示的多核苷酸序列相比，同源性≥90%，较佳地≥95%，更佳地≥98%，最佳地≥99%的多核苷酸序列；

(E1)与(A1)-(D1)任一所述的多核苷酸序列互补的多核苷酸序列。

3.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述的SIRT1激活剂任选自下组：

(1)白藜芦醇；

(2)CLOCK蛋白或其编码序列；

(3)BMAL1蛋白或其编码序列；

(4)SRT1720；

(5)或上述任意组合。

4.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述的SIRT1拮抗剂选自下组：

(1)抗SIRT1的抗体；

(2)干扰SIRT1表达的干扰RNA或microRNA；

(3)烟酰胺；

(4)Sirtinol；

(5)或上述任意组合。

5.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述的节律紊乱相关疾病任选自下组：2型糖尿病、高胆固醇血症、高低密度脂蛋白胆固醇血症、肥胖、乳腺癌、抑郁、失眠。

6.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述的组合物还用于：

(1)调节胰岛素抵抗；和/或

(2)调节胰岛素信号通路；和/或

(3)预防和/或治疗2型糖尿病；和/或

(4)预防和/或治疗高胆固醇血症；和/或

(5)预防和/或治疗高低密度脂蛋白胆固醇血症；和/或

(6)预防和/或治疗肥胖；和/或

(7)预防和/或治疗炎症反应。

7.一种调节节律的方法，其特征在于，包括步骤：给需要的对象施用SIRT1蛋白、或其活性片段、或SIRT1激活剂、或SIRT1激动剂、或SIRT1拮抗剂；

优选地，所述方法包括步骤：给需要的对象施用SIRT1蛋白或SIRT1激动剂。

8.如权利要求7所述的方法，其特征在于，所述的激动剂为白藜芦醇；

较佳地，所述的白藜芦醇添加量为≤25mg/kg/天，更佳地，≤3.0mg/kg/天，最佳地≤2.5mg/kg/天；

优选地：所述的SIRT1激动剂不包括：CLOCK蛋白或其编码序列，或BMAL1蛋白或其编码序列；

较佳地，所述方法包括或不包括（较佳地不包括）下述步骤：提高CLOCK蛋白和/或BMAL1蛋白的表达或活性。