[发明专利]一种拆分2,3-二巯基丙醇外消旋体的方法有效
申请号: | 201210142699.6 | 申请日: | 2012-05-09 |
公开(公告)号: | CN103387525A | 公开(公告)日: | 2013-11-13 |
发明(设计)人: | 彭平;郭萍;张洪兰;王先文 | 申请(专利权)人: | 北大方正集团有限公司;北大国际医院集团重庆大新药业股份有限公司;北大国际医院集团有限公司 |
主分类号: | C07C323/12 | 分类号: | C07C323/12;C07C319/28 |
代理公司: | 北京天昊联合知识产权代理有限公司 11112 | 代理人: | 丁业平;张天舒 |
地址: | 100871 北京市海*** | 国省代码: | 北京;11 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 拆分 二巯基丙醇 外消旋体 方法 | ||
1.一种拆分2,3-二巯基丙醇外消旋体的方法,其包括:
1)使2,3-二巯基丙醇外消旋体与第一手性拆分剂在手性溶剂中反应;
2)向步骤1)得到的混合溶液中加入第二手性拆分剂,以使所述的2,3-二巯基丙醇外消旋体形成两种溶解度不同的手性盐;以及
3)使所述的两种溶解度不同的手性盐通过结晶法分离,并分别进行酸化处理,从而得到彼此分离的2,3-二巯基丙醇光活性异构体;
其中,所述的第一手性拆分剂与所述的手性溶剂的旋光性相反,所述的第二手性拆分剂与所述的手性溶剂的旋光性相同,并且所述的第一手性拆分剂为3-甲基-2-丁胺,以及所述的第二手性拆分剂为脂肪醇的碱金属盐。
2.根据权利要求1所述的方法,其中,所述的手性溶剂选自(S)-(+)-2-丁醇、(R)-(-)-2-丁醇、(R)-(-)-2-戊醇、(S)-(+)-2-戊醇中的一种或其中旋光性相同的多种,优选为(S)-(+)-2-丁醇。
3.根据权利要求1所述的方法,其中,所述的3-甲基-2-丁胺为(R)-(-)-3-甲基-2-丁胺。
4.根据权利要求1所述的方法,其中,所述的第二手性拆分剂选自(S)-(+)-2-丁醇锂、(R)-(-)-2-丁醇锂、(S)-(+)-2-戊醇锂、(R)-(-)-2-戊醇锂、(S)-(+)-2-丁醇钠、(R)-(-)-2-丁醇钠、(S)-(+)-2-戊醇钠、(R)-(-)-2-戊醇钠、(S)-(+)-2-丁醇钾、(R)-(-)-2-丁醇钾、(S)-(+)-2-戊醇钾、(R)-(-)-2-戊醇钾中的一种或其中旋光性相同的多种,优选为(S)-(+)-2-丁醇钠。
5.根据权利要求1所述的方法,其中,所述的2,3-二巯基丙醇外消旋体与所述的手性溶剂的重量/体积比为1∶(2-10),优选为1∶(3-7),单位为g/ml。
6.根据权利要求1所述的方法,其中,所述的2,3-二巯基丙醇外消旋体与所述的3-甲基-2-丁胺的摩尔比为(0.8-1.3)∶1,优选为(0.9-1.1)∶1。
7.根据权利要求1所述的方法,其中,所述的2,3-二巯基丙醇外消旋体与所述的第二手性拆分剂的摩尔比为(0.4-1.0)∶1,优选为(0.45-0.55)∶1。
8.根据权利要求1所述的方法,其中,所述的酸化处理中所用的酸性物质选自氯化氢、二氧化硫、溴化氢、碘化氢、甲酸、乙酸、丙酸中的一种或多种,优选为氯化氢。
9.根据权利要求1所述的方法,其中,所述的酸化处理中所用的有机溶剂选自苯、甲苯、甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、丁醇、丙酮、丁酮中的一种或多种,优选为甲苯。
10.根据权利要求1-9中任意一项所述的方法,其中,将步骤1)-3)重复一次或多次。
11.根据权利要求1-10中任意一项所述的方法拆分得到的(R)-2,3-二巯基丙醇或(S)-2,3-二巯基丙醇。
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