[发明专利]一种奥沙利铂结晶化合物及其冻干粉针剂

权利要求书

1.一种奥沙利铂结晶化合物，其特征在于，所述的奥沙利铂结晶化合物用粉末X射线衍射测定法测定，以2θ±0.2°衍射角表示的X射线粉末衍射图谱在6.5°、9.8°、11.2°、13.7°、17.5°、18.5°、19.7°、22.4°、23.2°、26.8°、27.1°、33.8°、35.2°、36.9°和43.8°处显示出特征衍射峰。

2.根据权利要求1所述的奥沙利铂结晶化合物，其特征在于，所述奥沙利铂结晶化合物的制备包括：取奥沙利铂粗品，加入体积为奥沙利铂粗品重量12～14倍的体积比为2：8的水：甲醇溶液，加热至回流；奥沙利铂粗品溶清后，加入活性碳脱色，过滤，搅拌下向滤液滴加体积为奥沙利铂粗品重量1.6～2倍的体积比为2.5：7.5的乙醚：异丁醇溶液，所述搅拌为20～25rmp，所述滴加为控制滴加时间3～5分钟匀速滴加；滴毕，搅拌降温，所述搅拌降温为转速15～20rmp搅拌下10min降温至36～40℃，再转速10～15rmp搅拌下15min降温至15～20℃，静置18～20小时，过滤，用6：4乙醚：异丁醇溶液洗涤，干燥，得到所述的奥沙利铂结晶化合物。

3.根据权利要求2所述的奥沙利铂结晶化合物，其特征在于，所述水：甲醇溶液体积为奥沙利铂粗品重量的13倍。

4.根据权利要求2所述的奥沙利铂结晶化合物，其特征在于，搅拌下向滤液滴加的乙醚：异丁醇溶液体积为奥沙利铂粗品重量的1.8倍；加入乙醚：异丁醇溶液时的所述搅拌为23rmp。

5.根据权利要求2所述的奥沙利铂结晶化合物，其特征在于，所述滴加为控制滴加时间3.5～4分钟匀速滴加。

6.根据权利要求2所述的奥沙利铂结晶化合物，其特征在于，所述搅拌降温为转速18rmp搅拌下10min降温至38℃，再转速13rmp搅拌下15min降温至17℃。

7.一种含有权利要求1所述奥沙利铂结晶化合物的奥沙利铂冻干粉针剂，其特征在于，所述奥沙利铂冻干粉针剂组分包括：权利要求1所述奥沙利铂结晶化合物1份、甘露醇7～12份；优选为奥沙利铂结晶化合物1份、甘露醇8～11份；更优选为奥沙利铂结晶化合物1份、甘露醇9份；所述份为重量份。

8.一种权利要求7所述奥沙利铂冻干粉针剂的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括如下步骤：

（1）称取奥沙利铂结晶化合物和甘露醇；

（2）将甘露醇溶解于注射用水，加入奥沙利铂结晶化合物，搅拌溶解；

（3）用乙酸钠将溶液的pH值调节为6.0～7.0；

（4）补加注射用水至奥沙利铂重量的160倍，混匀；

（5）向溶液中加入奥沙利铂重量0.05%的活性炭，搅拌30min，经脱炭及一次除菌滤器过滤，二次终端除菌滤器过滤，滤液检测合格后，分装，半加塞；

（6）冷冻干燥：

预冻：将搁板温度以0.65～0.75℃/min的速度降至-33℃，保温1小时，缓慢升温至-5℃，保温1小时，再降温至-42～-50℃，保温3～5小时，抽真空至箱内真空度达8～12Pa；

一次干燥：将搁板温度以0.26～0.36℃/min的速度缓慢升至-4～-1℃，保温，待制品的冰晶完全消失后，继续保温3～5小时；

二次干燥：将搁板温度以0.43～0.63℃/min的速度升至16～20℃，保温1小时，搁板继续以0.25～0.32℃/min的速度升至38～42℃，待制品的温度达33～37℃后，继续保温3～5小时。

9.根据权利要求8所述的制备方法，其特征在于，步骤（3）所述乙酸钠溶液的浓度为1mol/L；步骤（5）所述脱炭为使用0.45μm微孔滤膜过滤脱碳；所述一次除菌滤器和二次终端除菌滤器为0.2μm。

10.根据权利要求8所述的制备方法，其特征在于，步骤（6）预冻将搁板温度以0.70℃/min的速度降至-46℃；一次干燥将搁板温度以0.30℃/min的速度缓慢升至-2℃；二次干燥将搁板温度以0.53℃/min的速度升至18℃，保温1小时，搁板继续以0.30℃/min的速度升至40℃。