[发明专利]一种2,4-二氨基吡啶的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种以2-氯吡啶为原料制备2，4-二氨基吡啶的方法。

背景技术

2，4-二氨基吡啶是一种比较重要的医药中间体。其结构式为：

2，4-二氨基吡啶在医药和农药领域的应用有如下方面：

1)以美国发明专利US20100093781为例，利用2，4-二氨基吡啶中二个氨基的给电效应，在3位容易进行亲电卤代反应，再经关环得到咪唑并[1，2-a]吡啶类化合物。这类咪唑并[1，2-a]吡啶类化合物是构建某些瘟病毒属抑制剂的核心结构。

2)以2，4-二氨基吡啶为主原料，经过多步反应，可制得萘啶酮衍生物。据文献Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters，(2011)，2621-2625的研究发现，萘啶酮衍生物是治疗精神分裂症和郁躁症药物的重要中间体。

现有技术中，2，4-二氨基吡啶的制备方法主要有如下2种：

1)以吡啶为原料与氨基钠反应。该方法在期刊文献Journal of the American Chemical Society；(1934)；1713-1714中有记载。但是该方法会同时得到2，4-二氨基吡啶与2，6-二氨基吡啶的混合物，这2个化合物化学与物理性质很接近，很难提纯，因此不适合工业化生产。

2)以2-氯-4-氨基吡啶为原料制备2，4-二氨基吡啶，该方法为在硫酸铜的催化下，2-氯-4-氨基吡啶与氨水在170-180下封管反应40小时，产率15％。但该方法的反应温度太高，导致很高的内力，需要使用特殊耐高压反应器，工业化生产困难。并且该反应时间很长，产率太低，造成物料和能源成本都很高。

发明内容

本发明的目的在于：提供一种2，4-二氨基吡啶的制备方法，该方法成本低，环境污染小，工业放大可行性高。该方法的反应路线为：

为实现上述目的，本发明采用如下技术方案实现：

一种2，4-二氨基吡啶的制备方法，以2-氯吡啶为原料，包括以下步骤：

(1)2-氯吡啶在氧化剂的作用下，发生氧化反应，得2-氯吡啶氮氧化物。

(2)2-氯吡啶氮氧化物在混酸的作用下，发生硝化反应，得到2-氯-4-硝基吡啶氮氧化物。

(3)2-氯-4-硝基吡啶氮氧化物与苯甲胺在溶剂中反应，得到2-苄氨基-4-硝基吡啶氮氧化物。

(4)2-苄氨基-4-硝基吡啶氮氧化物在硫酸的作用下，脱掉苄基，得到2-氨基-4-硝基吡啶氮氧化物。

(5)2-氨基-4-硝基吡啶氮氧化物在金属催化剂的作用下进行还原反应，得到最终产品2，4-二氨基吡啶。

作为本发明的进一步实施方案，步骤(1)中所述氧化剂为间氯过氧苯甲酸、双氧水的其中一种，在本发明中最优选双氧水。

作为本发明的进一步实施方案，步骤(3)中所述溶剂为乙醇、甲醇、异丙醇、叔丁醇中的其中一种，在本发明中最优选乙醇。

作为本发明的进一步实施方案，步骤(4)中所述硫酸的体积用量优选为2-苄氨基-4-硝基吡啶氮氧化物质量的3-10倍，在本发明中最优选5-6倍。

作为本发明的进一步实施方案，步骤(5)中所述金属催化剂为镍、钯炭、氯化钯、醋酸钯的一种，在本发明中最优选钯炭。催化氢化反应的反应时间优选为4～20小时，反应温度优选为10～30℃。

由于以上技术方案的实施，本发明与现有技术相比具有如下优点：

(1)本发明中所用2-氯吡啶、双氧水、间氯过氧苯甲酸、苄胺、硫酸等原料都便宜易得，故生产成本低。

(2)本发明中所用化学反应条件都很温和，可操作性强，适合工业放大生产。

(3)本发明中的第五步采用金属催化加氢的方式还原，条件温和，产率高，得到的2，4-二氨基吡啶纯度高。

具体实施方式

下面通过具体的实施方式，对本发明做详细的描述，但本发明并不限于这些实施例。

将2-氯吡啶(40g，352mmol)加入到200mL冰乙酸中，冰水浴冷却至10℃，然后于10～20℃，在30分钟内加入35％双氧水(85.6ml，881mmol)，使反应体系于80℃反应8小时，浓缩除去溶剂得到油状物2-氯吡啶氮氧化物(化合物2)，可不必纯化而直接投下一步反应。