[发明专利]二氟非诺贝特酸及其在药学上可接受的盐，以及它们的制备方法和应用

权利要求书

1.一种二氟非诺贝特酸，其特征在于：具有如下式（I）的结构式，

。

2.一种权利要求1所述的二氟非诺贝特酸的制备方法，其特征在于包括以下步骤：

（a）使式（II）的化合物与1,3-丙硫二醇和对甲苯磺酸反应，得到式（III）的化合物；

（b）使步骤（a）中所得的式（III）的化合物与二乙胺基三氟化硫的二氯甲烷溶液发生反应，得到式（IV）的化合物；

（c）使步骤（b）中所得的式（IV）的化合物在氢氧化钠和异丙醇的条件下，反应生成式（I）的二氟非诺贝特酸；

3.一种权利要求1所述的二氟非诺贝特酸在药学上可接受的盐。

4.根据权利要求3所述的二氟非诺贝特酸在药学上可接受的盐，其特征在于，所述的二氟非诺贝特酸在药学上可接受的盐选自：二氟 非诺贝特酸胆碱盐、二氟非诺贝特酸二乙醇胺盐、二氟非诺贝特酸氨基丁三醇盐、二氟非诺贝特酸钙盐、二氟非诺贝特酸乙醇胺盐、二氟非诺贝特酸葡甲胺盐、二氟非诺贝特酸赖氨酸盐、二氟非诺贝特酸哌嗪盐、二氟非诺贝特酸钠盐、二氟非诺贝特酸二乙氨基乙醇盐、二氟非诺贝特酸二甲氨基乙醇盐、二氟非诺贝特酸N-(2-羟乙基)-吡咯烷盐、二氟非诺贝特酸2-吗啉乙醇盐、二氟非诺贝特酸三乙醇胺盐。

5.一种权利要求3或4所述的二氟非诺贝特酸在药学上可接受的盐的制备方法，其特征在于包括以下步骤：向反应瓶中加入二氟非诺贝特酸、溶剂和盐，加热搅拌进行反应；待反应结束后，自然冷却到室温，析出固体，干燥后得到二氟非诺贝特酸在药学上可接受的盐。

6.根据权利要求5所述的二氟非诺贝特酸在药学上可接受的盐的制备方法，其特征在于：所述溶剂选自异丙醇、乙酸乙酯、乙醇中的一种或几种。

7.根据权利要求5所述的二氟非诺贝特酸在药学上可接受的盐的制备方法，其特征在于：所述二氟非诺贝特酸与盐的摩尔比为1:1～1:1.2。

8.一种二氟非诺贝特酸晶体，其特征在于：所述二氟非诺贝特酸晶体的化学结构式为：

9.一种二氟非诺贝特酸胆碱盐晶体，其特征在于：所述二氟非诺贝特酸胆碱盐晶体的化学结构式为：

10.一种二氟非诺贝特酸二甲氨基乙醇盐晶体，其特征在于，所述二氟非诺贝特酸二甲氨基乙醇盐晶体的化学结构式为：

11.一种权利要求1所述的二氟非诺贝酸与药学上可接受的辅料制成的临床上可接受的剂型。

12.一种权利要求3或4所述的二氟非诺贝特酸在药学上可接受的盐与药学上可接受的辅料制成的临床上可接受的剂型。

13.权利要求1所述的二氟非诺贝酸在制备用于治疗高血脂症疾病药物中的应用。

14.权利要求3或4所述的二氟非诺贝特酸在药学上可接受的盐在制备用于治疗高血脂症疾病药物中的应用。