[发明专利]一种制备(1R)-(S)-蒎烷二醇-1-氨基-3-甲基丁烷-1-硼酸酯及其盐的方法

权利要求书

1.一种制备(1R)-(S)-蒎烷二醇-1-氨基-3-甲基丁烷-1-硼酸酯的方法，其特征在于，包括如下合成路线中的步骤A和步骤B：

所述步骤A是将式1化合物与邻苯二甲酰亚胺金属盐进行缩合反应，制得式Ⅰ化合物；所述步骤B是将式Ⅰ化合物在碱性条件下脱除胺基上的保护基，制得(1R)-(S)-蒎烷二醇-1-氨基-3-甲基丁烷-1-硼酸酯；式中的X表示卤素，M表示碱金属。

2.根据权利要求1所述的制备(1R)-(S)-蒎烷二醇-1-氨基-3-甲基丁烷-1-硼酸酯的方法，其特征在于：式中的X表示氯或溴，M表示钾。

3.根据权利要求1所述的制备(1R)-(S)-蒎烷二醇-1-氨基-3-甲基丁烷-1-硼酸酯的方法，其特征在于，步骤A的缩合反应条件如下：式1化合物与邻苯二甲酰亚胺金属盐的摩尔比为1:(0.5～5.0)；反应温度为20～50℃；反应溶剂为N，N-二甲基甲酰胺或四氢呋喃。

4.根据权利要求1所述的制备(1R)-(S)-蒎烷二醇-1-氨基-3-甲基丁烷-1-硼酸酯的方法，其特征在于：式1化合物是由式3化合物在二异丙基氨基锂（LDA）作用下与二卤代甲烷反应生成式4化合物，然后式4化合物在路易斯酸作用下重排而成，反应式如下所示：

式中的X、X₁、X₂均表示卤素。

5.根据权利要求4所述的制备(1R)-(S)-蒎烷二醇-1-氨基-3-甲基丁烷-1-硼酸酯的方法，其特征在于：所述的二卤代甲烷为二氯甲烷、氟溴甲烷、氯溴甲烷或二溴甲烷。

6.根据权利要求4所述的制备(1R)-(S)-蒎烷二醇-1-氨基-3-甲基丁烷-1-硼酸酯的方法，其特征在于：所述的路易斯酸为氯化锌、溴化锌、氯化铁或溴化铁。

7.根据权利要求4所述的制备(1R)-(S)-蒎烷二醇-1-氨基-3-甲基丁烷-1-硼酸酯的方法，其特征在于：式3化合物与二卤代甲烷的反应溶剂A为苯类溶剂。

8.根据权利要求7所述的制备(1R)-(S)-蒎烷二醇-1-氨基-3-甲基丁烷-1-硼酸酯的方法，其特征在于：所述的苯类溶剂为甲苯、二甲苯或氯苯。

9.根据权利要求7所述的制备(1R)-(S)-蒎烷二醇-1-氨基-3-甲基丁烷-1-硼酸酯的方法，其特征在于：所述的反应溶剂A中还添加有甲基叔丁基醚、乙基叔丁基醚、四氢呋喃、二氧六环、正己烷、环己烷、正庚烷中的任意一种或二种以上的溶剂，且所述溶剂的添加体积不超过反应溶剂A总体积的40%。

10.根据权利要求1所述的制备(1R)-(S)-蒎烷二醇-1-氨基-3-甲基丁烷-1-硼酸酯的方法，其特征在于，步骤B的操作如下：将式Ⅰ化合物溶于醇类溶剂中，然后滴加碱溶液，滴毕，在15～35℃搅拌至反应结束；过滤；浓缩干滤液。

11.根据权利要求10所述的制备(1R)-(S)-蒎烷二醇-1-氨基-3-甲基丁烷-1-硼酸酯的方法，其特征在于：所述醇类溶剂为甲醇或乙醇。

12.根据权利要求10所述的制备(1R)-(S)-蒎烷二醇-1-氨基-3-甲基丁烷-1-硼酸酯的方法，其特征在于：所述碱溶液为氨水、氨醇溶液、水合肼或肼的水溶液。

13.一种制备(1R)-(S)-蒎烷二醇-1-氨基-3-甲基丁烷-1-硼酸酯酸式盐的方法，其特征在于：使(1R)-(S)-蒎烷二醇-1-氨基-3-甲基丁烷-1-硼酸酯与有机酸或无机酸进行成盐反应。

14.根据权利要求13所述的制备(1R)-(S)-蒎烷二醇-1-氨基-3-甲基丁烷-1-硼酸酯酸式盐的方法，其特征在于，成盐反应的操作如下：将(1R)-(S)-蒎烷二醇-1-氨基-3-甲基丁烷-1-硼酸酯溶于有机溶剂B中，然后冷却至-15～-5℃，滴加酸溶液，滴毕，自然升温至室温，搅拌至反应结束，过滤，洗涤，真空干燥。

15.根据权利要求14所述的制备(1R)-(S)-蒎烷二醇-1-氨基-3-甲基丁烷-1-硼酸酯酸式盐的方法，其特征在于：所述有机溶剂B为二氯甲烷或异丙醚。

16.根据权利要求14所述的制备(1R)-(S)-蒎烷二醇-1-氨基-3-甲基丁烷-1-硼酸酯酸式盐的方法，其特征在于：所述酸溶液为三氟乙酸、三氟甲磺酸、盐酸或氢溴酸的有机溶液。