[发明专利]体内相转变肿瘤靶向纳米泡及其制备方法和用途

权利要求书

1.一种体内相转变肿瘤靶向纳米泡，其特征在于，该纳米泡以可在体内发生液-气相转变的全氟戊烷为泡心填充物质，以肿瘤靶向因子修饰的可生物降解的聚磷酸酯-聚酯共聚物为包膜材料，其中，按质量百分比计，聚磷酸酯-聚酯共聚物比例为1.0~30.0wt%，肿瘤靶向因子为0.1~10.0wt%，液态全氟戊烷为0.1~5.0wt%，余量为超纯水；

所述聚磷酸酯-聚酯共聚物中，聚磷酸酯为亲水链段，聚酯为疏水链段，基本化学结构式为：

—R₁：—CH₂-CH₂—或—CH₂-CH₂-CH₂—

—R₂：—CH₂—、—CH(CH₃)—或—CH₂-(CH₂)₃-CH₂—

—X：—OR′，R′为C₁~C₁₀烷基；

所述聚磷酸酯-聚酯共聚物的数均分子量为2000~60,000，聚磷酸酯和聚酯链段嵌段比为1:5~5:1。

2.根据权利要求1所述的体内相转变肿瘤靶向纳米泡，其特征在于，聚磷酸酯-聚酯共聚物比例为3.0~10.0wt%，肿瘤靶向因子为0.5~5.0wt%，液态全氟戊烷为0.5~3.0wt%。

3.根据权利要求1所述的体内相转变肿瘤靶向纳米泡，其特征在于，纳米泡粒径范围为30~1000nm，优选范围为100~400nm，多分散指数PDI≤0.35，优选值为PDI≤0.15。

4.根据权利要求1所述的体内相转变肿瘤靶向纳米泡，其特征在于，所述聚磷酸酯-聚酯共聚物的数均分子量为5000~30,000，聚磷酸酯和聚酯链段嵌段比为1:3~3:1。

5.根据权利要求1至4中任一所述的体内相转变肿瘤靶向纳米泡，其特征在于，所述聚磷酸酯为聚乙基磷酸烷基酯（C₁~C₁₀烷基）或聚丙基磷酸烷基酯（C₁~C₁₀烷基），包括聚乙基/丙基磷酸甲酯、聚乙基/丙基磷酸乙酯、聚乙基/丙基磷酸丙酯或聚乙基/丙基磷酸异丙酯等；所述聚酯链段为聚D,L-丙交酯、聚L-丙交酯、聚乙交酯、乙交酯-丙交酯共聚物或聚ε-己内酯；所述肿瘤靶向因子包括叶酸、乳铁蛋白、乳铁蛋白受体单链抗体、转铁蛋白、转铁蛋白受体单链抗体、甲胎蛋白AFP受体单抗、RGD肽或其它各种癌细胞的单克隆抗体。

6.一种体内相转变肿瘤靶向纳米泡的制备方法，其特征在于，

第1步将聚磷酸酯-聚酯共聚物作为包膜材料溶于乙酸乙酯和四氢呋喃的混合溶剂中，成为油相1即O₁相，液态全氟戊烷作为油相2即O₂相，在冰浴中以高剪切混合两相，使O₂相均匀分散在O₁相中；所述高剪切是指剪切速率为5000~30000rpm；

第2步将上述两相在冰浴的磁力搅拌下逐渐滴加入水相中，得到稳定预复乳即O₂/O₁/W，其中，W相是指水相；

第3步将预复乳转入储液仓中，以30~300psi压力的氮气将预复乳循环压过中空膜管，压过中空膜管的次数1~20次，直至得到粒径均一的O₂/O₁/W复乳；

第4步将O₂/O₁/W复乳倾入生理盐水中，低于25℃室温下磁力搅拌，通过萃取除去有机溶剂，得到载液态全氟戊烷的纳米泡水分散体。

7.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，第1步中，高剪切的剪切速率10000~20000rpm；第3步中，氮气压力90～180psi，过膜次数3~8次。