[发明专利]盐酸洛美沙星滴眼液及其制备方法与应用

说明书

技术领域

本发明涉及医药领域一种眼科药物制剂，具体涉及一种可用于治疗敏感致病菌引起的急、慢性细菌性结膜炎、睑缘炎、麦粒肿、睑板腺炎、泪囊炎、角膜炎和角膜溃疡等外眼部感染的盐酸洛美沙星滴眼液的处方及其制备方法。

背景技术

洛美沙星(lomefloxacin)是第三代喹诺酮类广谱抗菌药，其作用机制为抑制细菌DNA螺旋酶。对革兰氏阴性菌、阳性菌和部分厌氧菌均有抗菌活性。盐酸洛美沙星(lomefloxacin Hydrochloric acid)是洛美沙星的盐酸盐，临床上有其胶囊剂、片剂、滴眼剂、滴耳剂、注射剂等，用于各种敏感菌引起的细菌性感染的治疗。不论细菌处于活跃期还是静止期均能有效地被杀灭，体外及临床应用效果表明该药是一个光谱、高效、安全的抗菌素。

目前盐酸洛美沙星滴眼液用于治疗敏感致病菌引起的急、慢性细菌性结膜炎、睑缘炎、麦粒肿、睑板腺炎、泪囊炎、角膜炎和角膜溃疡等外眼部感染。国外对盐酸洛美沙星滴眼液治疗眼部感染进行了较多的研究，取得了令人满意的效果。文献报道，由于该药穿透性好，局部用药时，前房水中药物浓度较高，对细菌性结膜炎、细菌性角膜炎、慢性泪囊炎、麦粒肿、睑缘炎等眼部感染性疾病均具有较理想的治疗效果，细菌培养基MIC试验结果页显示该药对眼部绝大数致病菌具有较强的杀灭作用。

但由于本制剂为盐酸洛美沙星的水溶液，黏度过低，滴眼后大多数药液流失，损失严重，若眨眼则损失更严重，生物利用度低，为了能够达到有效的药物浓度，需要多次给药，使得患者用药依从性低，影响治疗效果。

另外，由于盐酸洛美沙星为味微苦，做成滴眼液后滴眼后，药液会通过泪管流入鼻中，从而使得药物的口苦感，使患者感到不适。

针对上述盐酸洛美沙星滴眼液的缺陷，本发明通过改变盐酸洛美沙星滴眼液流体学性质，增加药液黏度，延长药液在眼部滞留时间，使药物充分吸收，从而提高生物利用度，降低用药次数，减小患者不适感，提高患者顺应性，达到有效治疗效果。

发明内容

根据液体流体学性质，针对本发明的活性成分，本发明通过加入具有增黏作用和保湿作用的增黏剂，优选玻璃酸钠，同时选择适宜的辅料，改善盐酸洛美沙星滴眼液的黏度，使其流体学性质发生变化，延长药液在眼部滞留时间，保证药物充分吸收，提高生物利用度，减少用药次数，同时大大降低刺激性，提高患者顺应性，达到有效地治疗效果。

本发明目的提供一种盐酸洛美沙星滴眼液

本发明另一目的是提供一种盐酸洛美沙星滴眼液制备方法。

一种盐酸洛美沙星滴眼液，其包含，按重量计算，作为活性成分的0.3-0.5％洛美沙星或盐酸洛镁沙星，0.03-0.1％增黏剂、0.1-0.3％润湿剂、0.01-0.03％缓冲盐体系、0.4-0.7％渗透压调节剂、0.01-0.03％抑菌剂，98.5-99％注射用水。

本发明盐酸洛美沙星滴眼液中还含有PH调节剂，其为氢氧化钠试液，调节滴眼液pH至6.0。

所述的增黏剂为玻璃酸钠、羟丙基甲基纤维素、甲基纤维素、羧甲纤维素钠、海藻酸纳及卡波姆中的一种、二种或二种以上混合物，特别优选玻璃酸钠。

所述的缓冲液包括磷酸二氢钠-磷酸氢二钠、硼酸-硼砂、醋酸-醋酸铵、醋酸-醋酸钠缓冲液及枸橼酸缓冲液中的一种、二种或二种以上混合物，特别优选磷酸二氢钠-磷酸氢二钠。

所述的润湿剂为甘油、聚乙二醇及泊洛沙姆中的一种、二种或二种以上混合物。

所述的渗透压调节剂为氯化钠、甘露醇、乳酸钠及葡萄糖中的一种、二种或二种以上混合物，特别优选氯化钠；

抑菌剂为苯扎溴铵、苯扎氯铵、羟苯甲酯、羟苯乙酯、羟苯丙酯、羟苯丁酯、苯丙醇、山梨醇及硫柳汞中的一种、二种或二种以上混合物，特别优选苯扎溴铵。

本发明优选的盐酸洛美沙星滴眼液，其特征在于洛美沙星或盐酸洛美沙星为0.3％，玻璃酸钠为0.04％，磷酸二氢钠-磷酸氢二钠为0.02％，甘油为0.2％，氯化钠为0.48％，苯扎溴铵为0.02％，氢氧化钠适量，余量为注射用水。

本发明盐酸洛美沙星滴眼液的制备方法为：

(1)将处方量的增黏剂，优选玻璃酸钠分散于适量40℃～55℃注射用水中，使溶胀，制成透明溶液；

(2)将处方量的主药洛美沙星或盐酸洛美沙星溶于适量60℃～70℃注射用水中，加入处方量的缓冲盐体系、渗透压调节剂、抑菌剂、润湿剂，搅拌混合后，再转入(1)中，以0.1mol/L氢氧化钠溶液调节pH至6.0，加注射用水之全量，以0.22μm微孔滤膜过滤，检查合格后无菌封装即得。