[发明专利]抗脑卒中药物匹诺塞林的两种代谢产物及其合成方法

权利要求书

1.匹诺塞林的两种代谢产物，如式I所示的匹诺塞林-7-O-β-D-葡糖糖醛酸、如式II所示的匹诺塞林-7-O-磺酸钠：

2.式I所示匹诺塞林-7-O-β-D-葡糖糖醛酸I的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

(a)用乙酰基将匹诺塞林2中的羟基进行乙酰化得到全乙酰基保护的匹诺塞林3：

(b)全乙酰基保护的匹诺塞林3在碱的作用下选择性水解为5-位乙酰基保护的匹诺塞林4：

(c)5-位乙酰基保护的匹诺塞林4与三-O-乙酰基-α-D-溴代葡糖糖醛酸甲酯反应得到化合物5：

(d)化合物5通过碱水解得到终产物I：

3.根据权利要求2的制备方法，其特征在于，步骤（a）中匹诺塞林与乙酸酐的摩尔比为：1:2-1:16。

4.根据权利要求2的制备方法，其特征在于，步骤（b）中所用碱选自无机碱或有机碱-酸混合溶液。

5.根据权利要求4的制备方法，其特征在于，所述的无机碱选自碳酸氢钠、碳酸氢钾、碳酸钠、碳酸钾、氢氧化钠、氢氧化钾；所述的有机碱-酸混合溶液选自咪唑/盐酸水溶液。

6.根据权利要求2的制备方法，其特征在于，步骤（c）中在有机碱做溶剂和/或催化剂和/或除水剂存在的条件下进行。

7.根据权利要求6的制备方法，其特征在于，

所述的有机碱选自喹啉、吡啶；

所述的催化剂选自氧化银、碳酸银；

所述的除水剂选自无水硫酸钙、分子筛。

8.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，步骤（d）中所述的碱选自碳酸氢钠、碳酸氢钾、碳酸钠、碳酸钾、氢氧化钠、氢氧化钾。

9.根据权利要求2-8中任一项所述的方法，其特征在于，所述的方法选自如下制备路线

10.如式II所示的匹诺塞林-7-O-磺酸钠的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

反应在有机碱存在的条件下进行，匹诺塞林和磺化试剂发生反应。

11.根据权利要求10所述的方法，其特征在于，

所述的有机碱选自喹啉、吡啶；

所述的磺化试剂选自氯磺酸为。

12.如式I所示的匹诺塞林-7-O-β-D-葡糖糖醛酸、如式II所示的匹诺塞林-7-O-磺酸钠在制备用于研究匹诺塞林代谢途径的标准品的用途。