[发明专利]1-(4-氯苯基)-2-环丙基-1-丙醇的制备方法

说明书

技术领域

本发明属于化学化工领域，涉及1-(4-氯苯基)-2-环丙基-1-丙醇（I）的制备方法。

背景技术

1-(4-氯苯基)-2-环丙基-1-丙酮（II）是杀菌剂环丙唑醇（cyproconazole）的重要中间体。关于其制备方法，CN102249882A和中国发明专利申请201210113876.8中已有详细描述，其方法之一是经由1-(4-氯苯基)-2-环丙基-1-丙醇（I）的氧化反应来制备。

CN101857576A采用对氯氯苄和环丙基甲基酮为起始原料，经格氏反应后脱水制得丙烯衍生物1-(4-氯苯基)-2-环丙基-1-丙烯（III）；得到的丙烯衍生物通过反马氏加成的硼氢化-氧化反应转化为1-(4-氯苯基)-2-环丙基-1-丙醇（I），再经Dess-Martin氧化得到1-(4-氯苯基)-2-环丙基-1-丙酮（II）。该方法产品含量高，但反应过程复杂，且需使用高毒和高度易燃易爆的硼烷，成本较高，难以进行工业化开发。

CN102249882A对上述方法进行了改进，采用硼氢化钠和三氟化硼-乙醚溶液在反应过程中形成硼烷，而不直接使用硼烷。但由于三氟化硼用量较大，安全风险依然较为突出。

CN100436390C报道了经由二氢月桂烯的硼氢化-氧化制备香茅醇的方法。该方法使用碱金属硼氢化物、三氟化硼和三氯化铝的反应产生硼烷，大幅降低了三氟化硼用量，硼烷发生过程中的硼原子利用率达到了100%，但是，其硼烷的发生采用独立的制备体系，产生的硼烷经气体管道导入硼氢化反应体系，降低了硼氢化反应阶段硼烷的实际利用率，并且安全风险大增，很难进行规模化开发。

发明内容

本发明的目的在于克服上述方法的缺点与不足，提供一种碱金属硼氢化物、三氟化硼醚溶液和三氯化铝反应生成的硼烷不经分离直接与1-(4-氯苯基)-2-环丙基-1-丙烯（III）进行硼氢化-氧化反应制备1-(4-氯苯基)-2-环丙基-1-丙醇（I）的方法。

本发明的目的通过以下技术方案实现：

一种1-(4-氯苯基)-2-环丙基-1-丙醇（I）的制备方法：1-(4-氯苯基)-2-环丙基-1-丙烯（III）与碱金属硼氢化物、三氟化硼醚溶液和三氯化铝在溶剂中进行硼氢化反应，得到的硼氢化反应液经氧化反应得到1-(4-氯苯基)-2-环丙基-1-丙醇（I）；其反应方程式如下：

式中，M表示碱金属，如锂、钠或钾。

上述制备方法中，所述碱金属硼氢化物是硼氢化锂、硼氢化钠或硼氢化钾；其中，优选的碱金属硼氢化物是硼氢化钠或硼氢化钾。

上述制备方法中，所述三氟化硼醚溶液是指三氟化硼与醚的络合物，例如三氟化硼乙醚、三氟化硼四氢呋喃、三氟化硼乙二醇二甲醚或三氟化硼三甘醇二甲醚溶液等。

上述制备方法中，所述1-(4-氯苯基)-2-环丙基-1-丙烯（III）、碱金属硼氢化物、三氟化硼醚溶液和三氯化铝的摩尔比为1.0︰0.36～1.2︰0.12～0.4︰0.12～0.4；其中，优选的摩尔比为1.0︰0.45～0.9︰0.15～0.30︰0.15～0.30。

上述制备方法中，所述硼氢化反应的溶剂选自乙醚、四氢呋喃、乙二醇二甲醚、三甘醇二甲醚、二氯甲烷、二氯乙烷和四氯化碳中的任意一种或一种以上的混合溶剂；其中，优选四氢呋喃、二氯甲烷或四氢呋喃与二氯甲烷的混合溶剂。

上述制备方法中，所述硼氢化反应的反应温度为-5°C至30°C；硼氢化反应时间为3小时至8小时。硼氢化反应的一种具体方法可以为：先将1-(4-氯苯基)-2-环丙基-1-丙烯与碱金属硼氢化物在溶剂中混合后，在-5°C至5°C下分别加入三氟化硼醚溶液和三氯化铝，或加入三氟化硼醚溶液以及三氯化铝和溶剂的混合物，加完后升温至5°C至30°C下进行反应。

上述制备方法中，所述氧化反应可以参照硼氢化-氧化反应中常规的氧化方法，将硼氢化反应阶段得到的反应液在碱的存在下用双氧水作氧化剂来实现。所述碱是常用的碱金属氢氧化物，如氢氧化钠或氢氧化钾的水溶液，浓度一般为10%～20%，碱用量为1-(4-氯苯基)-2-环丙基-1-丙烯（III）摩尔量的0.50～1.0倍；所述双氧水是市场上常见的30%～50%过氧化氢水溶液，双氧水用量为1-(4-氯苯基)-2-环丙基-1-丙烯（III）摩尔量的1.0～2.0倍。所述氧化反应的反应温度为0°C至50°C；反应时间为1小时至4小时。